2023 ASH Šiši | Dokita Peihua Lu Ṣe afihan CAR-T fun Ipadabọ / Iwadi AML Refractory

Iwadi ile-iwosan ipele I kan ti CD7 CAR-T fun R/R AML nipasẹ ẹgbẹ Daopei Lu ti bẹrẹ ni ASH

Ipade Ọdọọdun 65th ti American Society of Hematology (ASH) waye ni offline (San Diego, USA) ati lori ayelujara ni Oṣu kejila ọjọ 9-12, 2023. Awọn ọjọgbọn wa ṣe ifihan nla ti apejọ yii, ti o ṣe idasi diẹ sii ju awọn abajade iwadii 60.

Awọn abajade tuntun ti "Autologous CD7 CAR-T fun ifasẹyin/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", ti ẹnu sọ nipasẹ Ọjọgbọn Peihua Lu ti Ile-iwosan Ludaopei ni Ilu China, ti gba akiyesi pupọ.

Itọju R / R AML ṣe afihan atayanyan kan

R / R AML ni asọtẹlẹ ti ko dara, paapaa nigba ti o ba n gba allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ati pe o nilo iwosan ni kiakia fun awọn aṣayan iwosan aramada.Gẹgẹbi Ojogbon Peihua Lu, ipinnu afojusun jẹ pataki ninu wiwa fun awọn itọju ailera titun, ati nipa 30% ti awọn alaisan AML ṣe afihan CD7 lori awọn leukemoblasts wọn ati awọn sẹẹli progenitor buburu.

Ni iṣaaju, Ile-iwosan Lu Daopei royin awọn alaisan 60 ti o lo CD7 CAR-T (NS7CAR-T) nipa ti ara ti a yan fun itọju ti awọn leukemias nla ti T-cell ati awọn lymphomas, ti n ṣe afihan ipa pataki ati profaili aabo ti o wuyi.Aabo ati ipa ti NS7CAR-T Imugboroosi sinu awọn alaisan ti o ni CD7-rere R/R AML ni a ṣe akiyesi ati ṣe ayẹwo ni iwadi ile-iwosan Ipele I (NCT04938115) ti a yan fun Ipade Ọdọọdun ASH yii.

Laarin Oṣu Karun ọjọ 2021 ati Oṣu Kini ọdun 2023, apapọ awọn alaisan 10 pẹlu CD7-rere R/R AML (CD7 ikosile> 50%) ni wọn forukọsilẹ ninu iwadi naa, pẹlu ọjọ-ori agbedemeji ti ọdun 34 (ọdun 7 - ọdun 63) tumọ agbedemeji fifuye ti awọn alaisan ti o forukọsilẹ jẹ 17%, ati pe alaisan kan ni a fihan pẹlu arun ti o tan kaakiri (EMD) .Aago agbedemeji lati ipinya sẹẹli si idapo sẹẹli CAR-T jẹ ọjọ 15, ati pe a gba laaye itọju ailera fun awọn alaisan ti o ni arun ti o nyara ni kiakia ṣaaju ki o to. idapo ti wa ni abojuto.Gbogbo awọn alaisan gba fludarabine iṣọn-ẹjẹ (30 mg / m2 / d) ati cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) kimoterapi yiyọ lymphatic fun awọn ọjọ itẹlera mẹta.

Oniwadi Itumọ: awọn Dawn ti Jin Mitigation

Ṣaaju iforukọsilẹ, awọn alaisan gba agbedemeji ti 8 (iwọn: 3-17) awọn itọju ailera iwaju. Awọn alaisan 7 ti gba allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), ati aarin akoko aarin laarin gbigbe ati ifasẹyin jẹ awọn oṣu 12.5 (osu 3.5-19.5) lẹhin idapo, agbedemeji agbedemeji ti awọn sẹẹli NS7CAR-T kaakiri jẹ 2.72 × 105 awọn ẹda / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 awọn ẹda / μg) ti DNA genomic, eyiti o waye ni isunmọ ọjọ 21 (ọjọ 14 si ọjọ 21) ni ibamu si q-PCR, ati ni ọjọ 17 (ọjọ 11 si ọjọ 21) ni ibamu si FCM , eyiti o jẹ 64.68% ( 40.08% si 92.02%).

Ẹru tumo ti o ga julọ ti awọn alaisan ti o wa ninu iwadi naa sunmọ 73%, ati pe o wa paapaa ọran kan nibiti alaisan ti gba awọn itọju 17 tẹlẹ, Ojogbon Peihua Lu sọ. O kere ju meji ninu awọn alaisan ti o gba allo-HSCT ni iriri atunwi laarin oṣu mẹfa ti gbigbe. O han gbangba pe itọju awọn alaisan wọnyi kun fun “awọn iṣoro ati awọn idiwọ”.

Data ileri

Ọsẹ mẹrin lẹhin idapo sẹẹli NS7CAR-T, meje (70%) ṣe aṣeyọri idariji pipe (CR) ninu ọra inu egungun, ati mẹfa ti o ṣaṣeyọri CR odi fun arun aloku airi (MRD). awọn alaisan mẹta ko ṣe aṣeyọri idariji (NR), pẹlu alaisan kan pẹlu EMD ti o ṣe afihan idariji apakan (PR) ni ọjọ 35 PET-CT igbelewọn, ati gbogbo awọn alaisan ti o ni NR ni a rii lati ni pipadanu CD7 ni atẹle atẹle.

Akoko akiyesi agbedemeji jẹ ọjọ 178 (ọjọ 28-ọjọ 776). Ninu awọn alaisan meje ti o ṣaṣeyọri CR, awọn alaisan mẹta ti o tun pada lẹhin isọdi iṣaaju ti ṣe isọdọkan allo-HSCT keji ni isunmọ awọn oṣu 2 lẹhin idariji nipasẹ idapo sẹẹli NS7CAR-T, ati pe alaisan kan wa laaye laisi lukimia laaye ni ọjọ 401, lakoko ti o jẹ iṣẹju-aaya meji. awọn alaisan asopo ku ti awọn okunfa ti kii ṣe ifasẹyin ni awọn ọjọ 241 ati 776; awọn alaisan mẹrin miiran ti ko gba allo isọdọkan-HSCT, awọn alaisan 3 tun pada ni awọn ọjọ 47, 83, ati 89, lẹsẹsẹ (pipadanu CD7 ni a rii ni gbogbo awọn alaisan mẹta), ati pe alaisan 1 ku fun ikolu ẹdọforo.

Ni awọn ofin ti ailewu, pupọ julọ awọn alaisan (80%) ni iriri iṣọnsilẹ itusilẹ cytokine kekere (CRS) lẹhin idapo, pẹlu 7 grade I, 1 grade II, ati awọn alaisan 2 (20%) ni iriri ite III CRS. ko si awọn alaisan ti o ni iriri neurotoxicity, ati pe 1 ni idagbasoke arun alarun-apa-ogun ti o tutu.

Abajade yii ni imọran pe NS7CAR-T le jẹ ilana ijọba ti o ni ileri fun iyọrisi CR akọkọ ti o munadoko ni awọn alaisan ti o ni CD7-rere R/R AML, paapaa lẹhin gbigba awọn laini pupọ ti itọju ailera ni iwaju. Ati pe ilana ilana yii tun jẹ otitọ ni awọn alaisan ti o ni iriri ifasẹyin lẹhin allo-HSCT pẹlu profaili ailewu ti iṣakoso.

Ọjọgbọn Lu sọ pe, “Nipasẹ data ti a gba ni akoko yii, itọju CD7 CAR-T fun R/R AML jẹ doko ati pe o farada daradara ni ipele ibẹrẹ, ati pe ọpọlọpọ awọn alaisan ni anfani lati ṣaṣeyọri CR ati idariji jinlẹ. , eyiti ko rọrun ati ninu awọn alaisan NR tabi awọn alaisan ti o tun pada, pipadanu CD7 jẹ iṣoro akọkọ lati le ṣe ayẹwo ni kikun ipa ti NS7CAR-T ni itọju CD7-rere, laiseaniani atẹle naa nilo lati ni ifọwọsi siwaju sii. nipa gbigba data diẹ sii lati ọdọ olugbe alaisan ti o tobi pupọ ati akoko atẹle gigun, ṣugbọn iwọnyi tun funni ni ireti pupọ ati igbẹkẹle si ile-iwosan.”