2023 אַש עפן | ד"ר פּעיהואַ לו פּרעזענטירט CAR-T פֿאַר רילאַפּסט / רעפראַקטאָרי אַמל פאָרשונג

א פאַסע I קליניש לערנען פון CD7 CAR-T פֿאַר R / R AML דורך די מאַנשאַפֿט פון Daopei Lu דעבוט ביי ASH

די 65 יערלעך פאַרזאַמלונג פון די אמעריקאנער געזעלשאפט פון העמאַטאָלאָגי (אַש) איז געווען אָפפלינע (סאַן דיעגאָ, USA) און אָנליין אויף 9-12 דעצעמבער 2023. אונדזער געלערנטע האָבן אַ גרויס ווייַזן פון דעם זיצונג, קאַנטריביוטינג מער ווי 60 פאָרשונג רעזולטאַטן.

די לעצטע רעזולטאטן פון "אַוטאָלאָגאָוס CD7 CAR-T פֿאַר רילאַפּסט / ראַפראַקטערי אַקוטע מיעלאָיד לוקימיאַ (ר / ר אַמל)", אָראַל רעפּאָרטעד דורך פּראָפעסאָר Peihua Lu פון Ludaopei האָספּיטאַל אין טשיינאַ, האָבן באקומען אַ פּלאַץ פון ופמערקזאַמקייט.

באַהאַנדלונג פון ר / ר אַמל גיט אַ דילעמאַ

ר/ר אַמל האט אַ נעבעך פּראָגנאָסיס, אפילו ווען אַ אַלאָגענעיק העמאַטאָפּאָיעטיק סטעם צעל טראַנזפּלאַנטיישאַן (אַללאָ-הסקט), און עס איז אַ דרינגלעך קליניש נויט פֿאַר ראָמאַן טעראַפּיוטיק אָפּציעס. לויט פּראָפעסאָר Peihua Lu, ציל סעלעקציע איז וויכטיק אין דער זוכן פֿאַר נייַ טהעראַפּיעס, און וועגן 30% פון אַמל פּאַטיענץ אויסדריקן CD7 אויף זייער לוקמאָבלאַסץ און מאַליגנאַנט פּראָגעניטאָר סעלז.

ביז אַהער, Lu Daopei האָספּיטאַל געמאלדן 60 פּאַטיענץ וואָס האָבן געוויינט געוויינטלעך אויסגעקליבן CD7 CAR-T (NS7CAR-T) פֿאַר די באַהאַנדלונג פון ט-צעל אַקוטע לוקימיאַ און לימפאָמאַס, דעמאַנסטרייטינג באַטייטיק עפיקאַסי און אַ גינציק זיכערקייַט פּראָפיל. יקספּאַנשאַן אין פּאַטיענץ מיט CD7-positive R / R AML איז באמערקט און עוואַלואַטעד אין אַ פאַסע איך קליניש לערנען (NCT04938115) אויסגעקליבן פֿאַר דעם ASH יערלעך פאַרזאַמלונג.

צווישן יוני 2021 און יאנואר 2023, אַ גאַנץ פון 10 פּאַטיענץ מיט CD7-positive R/R AML (CD7 אויסדרוק>50%) זענען ענראָולד אין די לערנען, מיט אַ מידיאַן עלטער פון 34 יאר (7 יאר - 63 יאר) די מידיאַן אָנוווקס. די מאַסע פון ​​די ענראָולד פּאַטיענץ איז געווען 17%, און איין פּאַציענט איז געווען דערלאנגט מיט דיפיוז עקסטראַמעדולאַרי קרענק (EMD). ינפיוזשאַן איז געווען אַדמינאַסטערד. כל פּאַטיענץ באקומען ינטראַווינאַס פלודאַראַבינע (30 מג / מ 2 / ד) און סיקלאָפאָספאַמידע (300 מג / מ 2 / ד) לימפאַטיק באַזייַטיקונג קימאָוטעראַפּי פֿאַר דרייַ קאָנסעקוטיווע טעג.

פאָרשער ינטערפּריטיישאַן: די פאַרטאָג פון טיף מיטיגיישאַן

איידער ענראָולמאַנט, פּאַטיענץ אַנדערגאָו אַ מידיאַן פון 8 (קייט: 3-17) פראָנטלינע טהעראַפּיעס. 7 פּאַטיענץ האָבן אַנדערגאָן אַלאָגענעיק העמאַטאָפּאָיעטיק סטעם צעל טראַנזפּלאַנטיישאַן (אַללאָ-הסקט), און די מידיאַן צייט מעהאַלעך צווישן טראַנספּלאַנטיישאַן און רעצידיוו איז 12.5 חדשים (3.5-19.5 חדשים). נאָך ינפיוזשאַן, די מידיאַן שפּיץ פון סערקיאַלייטינג NS7CAR-T סעלז איז געווען 2.72 × 105. קאפיעס / μג (0.671 ~ 5.41 × 105 קאפיעס / μג) פון גענאָמיק דנאַ, וואָס איז פארגעקומען אין בעערעך טאָג 21 (טאָג 14 צו טאָג 21) לויט q-PCR, און אין טאָג 17 (טאָג 11 צו טאָג 21) לויט FCM , וואָס איז געווען 64.68% (40.08% צו 92.02%).

די העכסטע אָנוווקס מאַסע פון ​​די פּאַטיענץ ענראָולד אין די לערנען איז געווען נאָענט צו 73%, און עס איז געווען אפילו איין פאַל ווו דער פּאַציענט האט באקומען 17 פריערדיקן טריטמאַנץ, האט געזאגט פּראָפעסאָר Peihua Lu. אין מינדסטער צוויי פון די פּאַטיענץ וואָס האָבן דורכגעקאָכט אַלאָ-הסקט יקספּיריאַנסט ריקעראַנס אין זעקס חדשים פון טראַנספּלאַנטיישאַן. עס איז קלאָר אַז די באַהאַנדלונג פון די פּאַטיענץ איז פול פון "שוועריקייטן און מניעות".

פּראַמאַסינג דאַטן

פיר וואָכן נאָך NS7CAR-T צעל ינפיוזשאַן, זיבן (70%) אַטשיווד גאַנץ רעמיססיאָן (CR) אין די ביין מאַרך, און זעקס אַטשיווד CR נעגאַטיוו פֿאַר מיקראָסקאָפּיק ריזידזשואַל קרענק (MRD). דריי פּאַטיענץ האָבן נישט דערגרייכט רעמיססיאָן (NR), מיט איין פּאַציענט מיט EMD דעמאַנסטרייטינג אַ פּאַרטיייש רעמיססיאָן (PR) אויף טאָג 35 PET-CT אפשאצונג, און אַלע פּאַטיענץ מיט NR זענען געפונען צו האָבן CD7 אָנווער ביי נאָכפאָלגן.

די מידיאַן אָבסערוואַציע צייט איז געווען 178 טעג (28 טעג-776 טעג). פון די זיבן פּאַטיענץ וואָס האָבן אַטשיווד CR, דריי פּאַטיענץ וואָס האָבן רילאַפּסט נאָך פרייַערדיק טראַנזפּלאַנטיישאַן אַנדערגאָו קאַנסאַלאַדיישאַן צווייט אַללאָ-הסקט בעערעך 2 חדשים נאָך רעמיססיאָן דורך NS7CAR-T צעל ינפיוזשאַן, און איין פּאַציענט איז געבליבן לעבעדיק לוקימיאַ פריי אויף טאָג 401, כוועראַז צוויי סעקונדע - טראַנספּלאַנט פּאַטיענץ געשטארבן פון ניט-רעצידיוו ז אויף טעג 241 און 776; די אנדערע פיר פּאַטיענץ וואָס האָבן נישט אַנדערגאָו קאַנסאַלאַדיישאַן אַלאָ-הסקט, 3 פּאַטיענץ רילאַפּסט אויף טעג 47, 83 און 89 ריספּעקטיוולי (CD7 אָנווער איז געפֿונען אין אַלע דריי פּאַטיענץ), און 1 פּאַציענט איז געשטארבן פון פּולמאַנערי ינפעקציע.

אין טערמינען פון זיכערקייַט, די מערהייַט פון פּאַטיענץ (80%) יקספּיריאַנסט מילד סיטאָקין מעלדונג סינדראָום (CRS) נאָך ינפיוזשאַן, מיט 7 גראַד I, 1 גראַד וו און 2 פּאַטיענץ (20%) יקספּיריאַנסט גראַד III CRS. קיין פּאַטיענץ יקספּיריאַנסט נעוראָטאָקסיסיטי, און 1 דעוועלאָפּעד מילד קוטאַנעאָוס גראַפט-קעגן-באַלעבאָס קרענק.

דער רעזולטאַט סאַגדזשעסץ אַז NS7CAR-T קען זיין אַ פּראַמאַסינג רעזשים פֿאַר דערגרייכן עפעקטיוו ערשט CR אין פּאַטיענץ מיט CD7-positive ר / ר אַמל, אפילו נאָך אַנדערגאָו קייפל שורות פון טעראַפּיע אין פראָנט פון. און דעם רעזשים איז אויך אמת אין פּאַטיענץ וואָס דערפאַרונג רעצידיוו נאָך אַללאָ-הסקט מיט אַ מאַנידזשאַבאַל זיכערקייַט פּראָפיל.

פּראָפעסאָר לו האָט געזאָגט, "דורך די דאַטן וואָס מיר האָבן דאָס מאָל, די CD7 CAR-T באַהאַנדלונג פֿאַר R/R AML איז גאַנץ עפעקטיוו און געזונט טאָלעראַטעד אין דער פרי בינע, און די וואַסט מערהייט פון פּאַטיענץ זענען ביכולת צו דערגרייכן CR און טיף רעמיססיאָן. , וואָס איז נישט גרינג און אין NR פּאַטיענץ אָדער רילאַפּסט פּאַטיענץ, CD7 אָנווער איז די הויפּט פּראָבלעם אין סדר צו גאָר אַססעסס די עפיקאַסי פון NS7CAR-T אין באַהאַנדלונג פון CD7-positive AML, די נאָכגיין-אַרויף נאָך דאַרף זיין נאָך וואַלאַדייטאַד. דורך באַקומען מער דאַטן פון אַ גרעסערע פּאַציענט באַפעלקערונג און מער נאָכפאָלגן צייט, אָבער דאָס אויך געבן אַ פּלאַץ פון האָפענונג און בטחון צו דער קליניק.