Sự thuyên giảm của bệnh nhân T-ALL tái phát mắc bệnh bạch cầu ở hệ thần kinh trung ương sau khi điều trị bằng CAR-T
Trường hợp này liên quan đến một cậu bé 16 tuổi đến từ Đông Bắc Trung Quốc, hành trình mắc bệnh bạch cầu đầy thách thức kể từ khi được chẩn đoán hơn một năm trước.
Vào ngày 8 tháng 11 năm 2020, Dawei (bút danh) đã đến bệnh viện địa phương do bị cứng mặt, phát ban và miệng vẹo. Anh ta được chẩn đoán mắc bệnh "bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính (loại tế bào T)." Sau một đợt hóa trị liệu tấn công, MRD (bệnh còn sót lại tối thiểu) âm tính, sau đó là hóa trị liệu thường xuyên. Trong giai đoạn này, việc chọc tủy xương, chọc dò tủy sống và tiêm vào tủy sống không có dấu hiệu bất thường.
Vào ngày 6 tháng 5 năm 2021, một ca chọc dò tủy sống bằng cách tiêm vào tủy sống đã được thực hiện và phân tích dịch não tủy (CSF) đã xác nhận "bệnh bạch cầu ở hệ thần kinh trung ương". Tiếp theo là hai đợt hóa trị thường xuyên. Vào ngày 1 tháng 6, chọc dò tủy sống bằng phân tích dịch não tủy cho thấy các tế bào chưa trưởng thành. Ba lần chọc dò thắt lưng bổ sung bằng cách tiêm vào trong tủy sống đã được thực hiện, xét nghiệm CSF cuối cùng cho thấy không có tế bào khối u.
Vào ngày 7 tháng 7, Dawei bị mất thị lực ở mắt phải, chỉ nhận thức được ánh sáng. Sau một đợt hóa trị tăng cường, thị lực mắt phải của anh đã trở lại bình thường.
Đến ngày 5 tháng 8, thị lực mắt phải của anh lại suy giảm dẫn đến mù hoàn toàn, mắt trái của anh bị mờ. Từ ngày 10 đến ngày 13 tháng 8, anh trải qua xạ trị toàn bộ não và tủy sống (TBI), giúp phục hồi thị lực ở mắt trái, nhưng mắt phải vẫn bị mù. Vào ngày 16 tháng 8, kết quả chụp MRI não cho thấy sự cải thiện nhẹ về độ dày của dây thần kinh thị giác bên phải và giao thoa, đồng thời quan sát thấy sự cải thiện. Không có tín hiệu bất thường hoặc sự cải thiện nào được tìm thấy trong nhu mô não.
Lúc này, gia đình đã chuẩn bị sẵn sàng cho ca ghép tủy, chỉ chờ một chiếc giường ở phòng ghép. Thật không may, việc kiểm tra định kỳ trước khi cấy ghép đã tiết lộ những vấn đề khiến việc cấy ghép không thể thực hiện được.
Ngày 30/8, tiến hành chọc tủy xương phát hiện MRD tủy xương có tế bào lympho T non bất thường chiếm 61,1%. Chọc dò tủy sống bằng tiêm vào tủy sống cũng được thực hiện, cho thấy CSF MRD có tổng cộng 127 tế bào, trong đó tế bào lympho T chưa trưởng thành bất thường chiếm 35,4%, cho thấy bệnh bạch cầu tái phát hoàn toàn.
Vào ngày 31 tháng 8 năm 2021, Dawei và gia đình đến Bệnh viện Yanda Lu Daopei và được đưa vào khoa thứ hai của khoa huyết học. Xét nghiệm máu lúc nhập viện: WBC 132,91×10^9/L; Phân biệt máu ngoại vi (hình thái): 76,0% vụ nổ. Hóa trị cảm ứng được thực hiện trong một đợt.
Sau khi xem xét phương pháp điều trị trước đó của Dawei, rõ ràng T-ALL của anh ấy đã kháng trị/tái phát và các tế bào khối u đã xâm nhập vào não, ảnh hưởng đến dây thần kinh thị giác. Đội ngũ y tế do Tiến sĩ Yang Junfang dẫn đầu tại khoa huyết học thứ hai đã xác định rằng Dawei đáp ứng các tiêu chí để đăng ký tham gia thử nghiệm lâm sàng CD7 CAR-T.
Ngày 18 tháng 9, một cuộc kiểm tra khác được thực hiện: phân biệt máu ngoại vi (hình thái) cho thấy có 11,0% vụ nổ. Các tế bào lympho máu ngoại vi được thu thập để nuôi cấy tế bào CD7 CAR-T trong cùng ngày và quá trình này diễn ra suôn sẻ. Sau khi thu thập, hóa trị được thực hiện để chuẩn bị cho liệu pháp miễn dịch tế bào CD7 CAR-T.
Trong quá trình hóa trị, các tế bào khối u tăng sinh nhanh chóng. Vào ngày 6 tháng 10, xét nghiệm phân biệt máu ngoại vi (hình thái) cho thấy 54,0% tế bào blast và phác đồ hóa trị đã được điều chỉnh để giảm bớt gánh nặng cho khối u. Ngày 8 tháng 10, phân tích hình thái tế bào tủy xương cho thấy có 30,50% vụ nổ; MRD chỉ ra rằng 17,66% tế bào là tế bào lympho T chưa trưởng thành ác tính.
Vào ngày 9 tháng 10, tế bào CD7 CAR-T đã được tái truyền lại. Sau khi truyền lại, bệnh nhân bị sốt tái phát và đau nướu. Mặc dù đã tăng cường điều trị chống nhiễm trùng nhưng cơn sốt vẫn không được kiểm soát tốt, mặc dù cơn đau nướu đã giảm dần.
Vào ngày thứ 11 sau tái truyền, số lượng blast máu ngoại vi tăng lên 54%; Vào ngày thứ 12, xét nghiệm máu cho thấy bạch cầu tăng lên 16×10^9/L. Vào ngày thứ 14 sau khi tái truyền, bệnh nhân bị CRS nặng, bao gồm tổn thương cơ tim, rối loạn chức năng gan và thận, thiếu oxy máu, xuất huyết tiêu hóa dưới và co giật. Các phương pháp điều trị hỗ trợ và triệu chứng tích cực, cùng với trao đổi huyết tương, dần dần cải thiện chức năng của các cơ quan bị ảnh hưởng, ổn định các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân.
Ngày 27/10, bệnh nhân có sức cơ ở mức 0 ở cả hai chi dưới. Vào ngày 29 tháng 10 (21 ngày sau khi truyền lại), xét nghiệm MRD tủy xương cho kết quả âm tính.
Trong tình trạng thuyên giảm hoàn toàn, Dawei đã tăng cường chức năng chi dưới với sự giúp đỡ của y tá và gia đình, sức mạnh cơ bắp dần dần phục hồi lên cấp 5. Ngày 22/11, bệnh nhân được chuyển sang khoa cấy ghép để chuẩn bị cho ca ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại.
