Bệnh bạch cầu lympho cấp tính (B-ALL)-01

Được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu lymphoblastic tế bào B cấp tính vào ngày 28 tháng 11 năm 2017.

Điều trị ban đầu bằng phác đồ VDLP, đạt được sự thuyên giảm một phần tủy xương (chi tiết không được báo cáo).

Tháng 2/2018: Chuyển sang phác đồ VLCAM. Xét nghiệm tế bào dòng tủy xương cho thấy 60,13% tế bào B chưa trưởng thành ác tính.

Tháng 3 năm 2018: Đăng ký thử nghiệm lâm sàng BiTE. Sự thuyên giảm hình thái ở tủy xương, không phát hiện được tế bào ác tính chưa trưởng thành bằng phương pháp tế bào học dòng chảy.

Ngày 8 tháng 5 năm 2018: Nhận phác đồ điều hòa TBI/CY+VP16, sau đó là ghép tế bào gốc đồng loại từ anh chị em ruột phù hợp hoàn toàn (người hiến AB+ cho người nhận A+). Phục hồi bạch cầu trung tính vào ngày +11, phục hồi megakaryocyte vào ngày +12.

Ngày 5 tháng 12 năm 2018: Sự thuyên giảm hình thái hoàn toàn ở tủy xương, không phát hiện được tế bào ác tính chưa trưởng thành bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy. Được truyền tế bào lympho của người hiến tặng (DLI) và điều trị dự phòng bằng dasatinib và imatinib để ngăn ngừa tái phát.

Ngày 2 tháng 2 năm 2019: Hình thái cho thấy 6,5% tế bào chưa trưởng thành, tế bào học dòng chảy cho thấy 0,08% tế bào lympho B chưa trưởng thành ác tính. Đã nhận được liệu pháp DLI. Ngày 28 tháng 3 năm 2019: Đo tế bào theo dòng chảy cho thấy không có bất thường.

Ngày 11/08/2019: Tái phát tủy xương, điều trị bằng dasatinib.

Ngày 2 tháng 9 năm 2019: Hình thái cho thấy 3% tế bào chưa trưởng thành, tế bào học dòng chảy cho thấy 0,04% tế bào chưa trưởng thành ác tính. Tiếp tục điều trị bằng dasatinib, sau đó là 2 đợt hóa trị methotrexate.

Ngày 11/05/2020: Tủy tái phát.

Đã nhận được 2 liệu pháp tế bào CD19-CAR-T tự thân và 2 liệu pháp tế bào CD19-CAR-T đồng loại trong năm 2020, không có trường hợp nào thuyên giảm.

Ngày 26 tháng 10 năm 2020: Nhập viện.

Kết quả phòng thí nghiệm:

Xét nghiệm máu: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Tế bào máu ngoại vi chưa trưởng thành: 63%

Hình thái tủy xương: Tăng tế bào (độ II), 96% nguyên bào lympho chưa trưởng thành.

Kiểu hình miễn dịch: Tế bào biểu hiện CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72; biểu hiện một phần của CD123. Được xác định là nguyên bào lympho B chưa trưởng thành ác tính.

Đột biến khối u máu: Âm tính.

Gen tổng hợp bệnh bạch cầu: Gen tổng hợp NUP214-ABL1 dương tính.

Phân tích nhiễm sắc thể: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Chimerism: Tế bào có nguồn gốc từ người hiến tặng chiếm 7,71%.

Sự đối đãi:

- Thực hiện phác đồ hóa trị liệu VDS, DEX, LASP.

- Ngày 20/11: Tế bào non máu ngoại vi 0%.

- Thu thập tế bào lympho máu ngoại vi tự thân để nuôi cấy tế bào CAR-T kép CD19/22.

- Ngày 29/11: Hóa trị phác đồ FC (Cúm 50mg x 3, CTX 0,4gx 3).

- Ngày 02/12 (trước khi truyền tế bào CAR-T):

- Công thức máu: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Hình thái tủy xương: Tăng tế bào (độ IV), 68% nguyên bào lympho chưa trưởng thành.

- Đánh giá định lượng gen dung hợp NUP214-ABL1: 24,542%.

- Đo dòng tế bào: 46,31% tế bào biểu hiện CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a, biểu hiện nguyên bào lympho B chưa trưởng thành ác tính.

- Ngày 4/12: Truyền tế bào CAR-T kép CD19/22 tự thân (3 x 10^5/kg).

- Tác dụng phụ liên quan đến CAR-T: CRS độ 1, sốt ngày thứ 6 với Tmax 40°C, sốt được kiểm soát vào ngày thứ 10. Không quan sát thấy độc tính thần kinh.

- Ngày 22/12 (Đánh giá ngày 18): Hình thái bệnh thuyên giảm hoàn toàn ở tủy xương, phương pháp đếm tế bào dòng chảy không phát hiện được tế bào ác tính chưa trưởng thành. Đánh giá định lượng gen tổng hợp NUP214-ABL1: 0%.