Yangi promouter strategiyasi o'tkir B hujayrali leykemiyada CAR-T terapiyasining xavfsizligi va samaradorligini oshiradi
Pekin, Xitoy - 2024 yil 23 iyul- Lu Daopei kasalxonasi Xebey Senlang Biotexnologiyasi bilan hamkorlikda kashfiyotchi sifatida, kimerik antigen retseptorlari T (CAR-T) hujayra terapiyasi bo'yicha so'nggi tadqiqotlarining istiqbolli natijalarini e'lon qildi. Turli promotorlar bilan ishlab chiqilgan CAR-T hujayralarining samaradorligi va xavfsizligiga qaratilgan ushbu tadqiqot relapsli yoki refrakter o'tkir B hujayrali leykemiyani (B-ALL) davolashda sezilarli yutuqlarni ko'rsatadi.
"CAR molekulalarining sirt zichligini tartibga soluvchi promotordan foydalanish CAR-T hujayralarining kinetikasini in Vivo jonli modulyatsiya qilishi mumkin" deb nomlangan tadqiqot promouterni tanlash CAR-T hujayralarining ishlashiga qanday ta'sir qilishi mumkinligini o'rganadi. Xebey Senlang biotexnologiyasi va Lu Daopey kasalxonasidan tadqiqotchilar Jin-Yuan Xo, Lin Vang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Sian Chjan, Dandan Chen, Peixua Lu va Jianqiang Li ushbu tadqiqotga boshchilik qilishdi.
Ularning topilmalari shuni ko'rsatadiki, CAR-T hujayralarida MND (miyeloproliferativ sarkoma virusi MPSV kuchaytiruvchisi, salbiy nazorat hududi NCR o'chirilishi, d1587rev primerni bog'lovchi joyni almashtirish) promouteridan foydalanish CAR molekulalarining sirt zichligini pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida sitokin ishlab chiqarishni kamaytiradi. Bu juda muhim, chunki u ko'pincha CAR-T terapiyasi bilan bog'liq bo'lgan sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS) va CAR-T hujayralari bilan bog'liq ensefalopatiya sindromi (CRES) kabi jiddiy yon ta'sirlarni yumshatishga yordam beradi.
ClinicalTrials.gov identifikatori NCT03840317 ostida ro'yxatdan o'tgan klinik sinov ikkita kogortaga bo'lingan 14 bemorni o'z ichiga oldi: biri MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralarini, ikkinchisi esa EF1A promotorli CAR-T hujayralarini qabul qildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralari bilan davolangan barcha bemorlar to'liq remissiyaga erishdilar, ularning aksariyati birinchi oydan keyin minimal qoldiq kasallik-salbiy holatni ko'rsatdi. Tadqiqot, shuningdek, MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralari bilan davolangan bemorlarda EF1A bilan boshqariladigan hujayralar bilan solishtirganda og'ir CRS va CRES bilan kasallanishning pastligi haqida xabar berdi.
Lu Daopei kasalxonasidan doktor Peixua Lu ushbu yangi yondashuvning salohiyati haqida optimizm bildirdi va shunday dedi: "Bizning Xebey Senlang Biotexnologiyasi bilan hamkorligimiz CAR-T hujayra terapiyasini optimallashtirish bo'yicha muhim tushunchalarni berdi. Promouterni sozlash orqali biz xavfsizlik profilini oshirishimiz mumkin. Uning samaradorligini saqlab qolgan holda, bu CAR-T terapiyasini bemorlar uchun yanada qulayroq va bardoshli qilishda muhim qadamdir.
Tadqiqot Xebey provinsiyasi Tabiatshunoslik jamg‘armasi va Xebey provinsiyasi Fan va texnologiya departamenti grantlari hisobidan qo‘llab-quvvatlandi. U CAR-T hujayra terapiyasini ishlab chiqishda promotor tanlash muhimligini ta'kidlaydi va saraton kasalligini xavfsizroq va samaraliroq davolash uchun yangi yo'llarni ochadi.