Tabiiy qotil (NK) hujayralarida 50 yildan ortiq yutuqlar
1973 yilda limfotsitlarning o'simta hujayralarini "nospesifik" o'ldirishi haqidagi birinchi xabarlardan boshlab, Tabiiy qotil (NK) hujayralarining tushunchasi va ahamiyati juda rivojlangan. 1975 yilda Rolf Kiessling va Karolinska institutidagi hamkasblari "Tabiiy qotil" hujayralar atamasini ishlab chiqdilar, bu ularning o'simta hujayralariga oldindan sezuvchanliksiz o'z-o'zidan hujum qilish qobiliyatini ta'kidladi.
Keyingi ellik yil ichida butun dunyo bo'ylab ko'plab laboratoriyalar NK hujayralarini o'smalar va mikrobial patogenlardan himoya qilishdagi rolini, shuningdek, immunitet tizimidagi tartibga solish funktsiyalarini tushuntirish uchun in vitroda keng qamrovli o'rgandilar.
NK hujayralari: kashshof tug'ma limfotsitlar
Tug'ma limfotsitlar oilasining birinchi xarakterli a'zolari bo'lgan NK hujayralari to'g'ridan-to'g'ri sitotoksik faollik va sitokinlar va kimokinlarning sekretsiyasi orqali o'sma va patogenlardan himoya qiladi. Identifikatsiya qiluvchi belgilarning yo'qligi sababli dastlab "null hujayralar" deb ataladi, bir hujayrali RNK ketma-ketligi, oqim sitometriyasi va massa spektrometriyasidagi yutuqlar NK hujayra kichik turlarini batafsil tasniflash imkonini berdi.
Birinchi o'n yillik (1973-1982): o'ziga xos bo'lmagan sitotoksiklikni aniqlash
1960-yillarning oxiri va 1970-yillarning boshlarida hujayra vositachiligidagi sitotoksiklikni oʻlchash uchun oddiy in vitro tahlillari ishlab chiqildi. 1974 yilda Gerberman va uning hamkasblari sog'lom odamlarning periferik qon limfotsitlari turli xil inson limfoma hujayralarini o'ldirishi mumkinligini ko'rsatdi. Kiessling, Klein va Wigzell o'simtasiz sichqonlarning limfotsitlari tomonidan o'simta hujayralarining o'z-o'zidan lizisini tasvirlab, bu faoliyatni "tabiiy o'ldirish" deb nomladilar.
Ikkinchi o'n yillik (1983-1992): fenotipik xarakteristikalar va viruslardan himoya
1980-yillarda asosiy e'tibor NK hujayralarining fenotipik tavsifiga qaratildi, bu esa alohida funktsiyalarga ega bo'lgan subpopulyatsiyalarni aniqlashga olib keldi. 1983 yilga kelib, olimlar inson NK hujayralarining funktsional jihatdan turli xil to'plamlarini aniqladilar. Keyingi tadqiqotlar NK hujayralarining gerpesviruslardan himoyalanishdagi muhim rolini ta'kidladi, bunga genetik NK hujayralari etishmovchiligi tufayli og'ir herpes virusi infektsiyasi bo'lgan bemor misol bo'ladi.
Uchinchi o'n yillik (1993-2002): Retseptorlar va ligandlarni tushunish
1990-yillar va 2000-yillarning boshlarida sezilarli taraqqiyot NK hujayra retseptorlari va ularning ligandlarini aniqlash va klonlashga olib keldi. NKG2D retseptorlari va uning stressdan kelib chiqqan ligandlari kabi kashfiyotlar NK hujayralarining "o'z-o'zini o'zgartirish" mexanizmlarini tushunish uchun asos yaratdi.
To'rtinchi o'n yillik (2003-2012): NK hujayra xotirasi va litsenziyalash
An'anaviy qarashlardan farqli o'laroq, 2000-yillardagi tadqiqotlar NK hujayralari xotiraga o'xshash javoblarni ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatdi. Tadqiqotchilar NK xujayralari antigenga xos javoblarga vositachilik qilishi va adaptiv immun hujayralariga o'xshash "xotira" shaklini rivojlantirishi mumkinligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, NK hujayralarini "litsenziyalash" tushunchasi paydo bo'lib, o'z-o'zidan MHC molekulalari bilan o'zaro ta'sir NK hujayralarining sezgirligini qanday oshirishi mumkinligini tushuntiradi.
Beshinchi o'n yillik (2013 yildan hozirgi kungacha): Klinik ilovalar va xilma-xillik
So'nggi o'n yillikda texnologik yutuqlar NK hujayralarini o'rganishga turtki bo'ldi. Ommaviy sitometriya va bitta hujayrali RNK ketma-ketligi NK hujayralari orasida keng fenotipik xilma-xillikni aniqladi. Klinik jihatdan, NK hujayralari gematologik malign o'smalarni davolashda va'da berdi, bu 2020 yilda lenfoma bilan kasallangan bemorlarda CD19 CAR-NK hujayralarining muvaffaqiyatli qo'llanilishi bilan ko'rsatilgan.
Kelajak istiqbollari: javobsiz savollar va yangi ufqlar
Tadqiqot davom etar ekan, bir nechta qiziqarli savollar qolmoqda. NK hujayralari antigenga xos xotirani qanday oladi? Otoimmün kasalliklarni nazorat qilish uchun NK hujayralaridan foydalanish mumkinmi? NK hujayralarini samarali faollashtirish uchun o'simta mikro muhiti tomonidan qo'yilgan qiyinchiliklarni qanday engishimiz mumkin? Keyingi ellik yil saraton va yuqumli kasalliklar uchun yangi terapevtik strategiyalarni taklif qiluvchi NK hujayralari biologiyasida hayajonli va kutilmagan kashfiyotlar va'da qiladi.