2023 ASH ochilishi | Doktor Peihua Lu CAR-T-ni Relapsed / Refrakter AML tadqiqotlari uchun taqdim etadi
Daopei Lu jamoasi tomonidan R/R AML uchun CD7 CAR-T ning I bosqichi klinik tadqiqoti ASHda debyut qildi.
Amerika Gematologiya Jamiyatining (ASH) 65-yillik yigʻilishi 2023-yil 9-12-dekabr kunlari oflayn (San-Diego, AQSh) va onlayn rejimda boʻlib oʻtdi. Bizning olimlarimiz 60 dan ortiq tadqiqot natijalarini oʻz hissalarini qoʻshib, ushbu konferensiyaning ajoyib namoyishini oʻtkazdilar.
Xitoyning Ludaopei kasalxonasidan professor Peihua Lu tomonidan og'zaki ravishda xabar qilingan "Relapsed/refrakter o'tkir miyeloid leykemiya (R/R AML) uchun autologous CD7 CAR-T" ning so'nggi natijalari katta e'tiborni tortdi.
R/R AMLni davolash dilemma keltirib chiqaradi
R/R AML, hatto allogen gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (allo-HSCT) o'tkazilayotganda ham yomon prognozga ega va yangi terapevtik variantlarga shoshilinch klinik ehtiyoj bor. Professor Peixua Luga ko'ra, maqsad tanlash muhim ahamiyatga ega. yangi davolash usullari va AML bemorlarining taxminan 30% CD7 ni o'zlarining leykemoblastlari va malign progenitor hujayralarida ifodalaydi.
Ilgari Lu Daopei kasalxonasi tabiiy ravishda tanlangan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ni T-hujayrali o'tkir leykemiya va limfomalarni davolash uchun qo'llagan 60 nafar bemorni xabar qildi, bu sezilarli samaradorlik va qulay xavfsizlik profilini namoyish etdi. NS7CAR-T ning xavfsizligi va samaradorligi. CD7-musbat R/R AML bo'lgan bemorlarga kengayishi ushbu ASH yillik yig'ilishi uchun tanlangan I bosqich klinik tadqiqotida (NCT04938115) kuzatildi va baholandi.
2021 yil iyunidan 2023 yil yanvarigacha bo'lgan davrda CD7-musbat R/R AML (CD7 ifodasi >50%) bo'lgan jami 10 nafar bemor tadqiqotga jalb qilindi, ularning o'rtacha yoshi 34 yosh (7 yosh - 63 yosh) o'rtacha o'simta ro'yxatga olingan bemorlarning yuki 17% ni tashkil etdi va bitta bemorda diffuz ekstramedullar kasallik (EMD) bilan murojaat qildi. mHujayra izolyatsiyasidan CAR-T hujayra infuzionigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 15 kunni tashkil etdi va kasallikdan oldin tez yomonlashadigan bemorlarga o'tish terapiyasiga ruxsat berildi. infuzion kiritildi.Barcha bemorlarga ketma-ket uch kun davomida vena ichiga fludarabin (30 mg/m2/kun) va siklofosfamid (300 mg/m2/d) limfa yo‘lini olib tashlaydigan kimyoterapiya qabul qilindi.
Tadqiqotchi talqini: chuqur yumshatishning tongida
Ro'yxatga olishdan oldin bemorlar o'rtacha 8 ta (diapazon: 3-17) frontal terapiyadan o'tdilar. 7 bemorga allogen gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (allo-HSCT) o'tkazildi va transplantatsiya va relaps o'rtasidagi o'rtacha vaqt oralig'i 12,5 oy (3,5-19,5 oy) edi. Infuziondan so'ng, aylanma NS7CAR-T hujayralarining o'rtacha cho'qqisi 2,72 × 105 edi. q-PCR bo'yicha taxminan 21-kun (14-kundan 21-kungacha) va FCM bo'yicha 17-kunida (11-kundan 21-kungacha) sodir bo'lgan genomik DNKning nusxalari/mkg (0,671~5,41×105 nusxa/mkg) , bu 64,68% (40,08% dan 92,02%) tashkil etdi.
Tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning eng yuqori o'simta yuki 73% ga yaqin edi va bemor 17 ta oldingi davolanishni olgan bir holat ham bor edi, dedi professor Peihua Lu. Allo-HSCTdan o'tgan bemorlarning kamida ikkitasi transplantatsiya qilinganidan keyin olti oy ichida qaytalanishni boshdan kechirdi. Bu bemorlarni davolash “qiyinchilik va to‘siqlar”ga to‘la ekani aniq.
Istiqbolli ma'lumotlar
NS7CAR-T hujayra infuzionidan to'rt hafta o'tgach, ettita (70%) suyak iligida to'liq remissiyaga (CR) erishdi va oltitasi mikroskopik qoldiq kasallik (MRD) uchun CR manfiy natijaga erishdi. uchta bemor remissiyaga (NR) erisha olmadi, EMD bilan og'rigan bir bemor 35-kuni PET-KT baholashida qisman remissiyani (PR) ko'rsatdi va NR bo'lgan barcha bemorlarda kuzatuvda CD7 yo'qolishi aniqlandi.
O'rtacha kuzatuv vaqti 178 kun (28 kun-776 kun). CR ga erishgan ettita bemordan oldingi transplantatsiyadan keyin qaytalangan uchta bemor NS7CAR-T hujayra infuzioni remissiyasidan taxminan 2 oy o'tgach, ikkinchi allo-HSCT konsolidatsiyasini o'tkazdi va bitta bemor 401-kunida leykemiyasiz tirik qoldi, ikkinchisi transplantatsiya qilingan bemorlar 241 va 776-kunlarda relapssiz sabablarga ko'ra vafot etgan; konsolidatsiya allo-HSCTdan o'tmagan qolgan to'rtta bemor, mos ravishda 47, 83 va 89-kunlarda 3 bemor relapsga uchragan (har uch bemorda CD7 yo'qolishi aniqlangan) va 1 bemor o'pka infektsiyasidan vafot etgan.
Xavfsizlik nuqtai nazaridan, bemorlarning ko'pchiligi (80%) infuziondan keyin engil sitokin ajralib chiqish sindromini (CRS) boshdan kechirgan, 7 daraja I, 1 daraja II va 2 bemor (20%) III darajali CRS bilan kasallangan. hech bir bemorda neyrotoksiklik kuzatilmagan va 1 nafarida engil teri greftiga qarshi xost kasalligi rivojlangan.
Ushbu natija shuni ko'rsatadiki, NS7CAR-T CD7-musbat R/R AML bo'lgan bemorlarda, hatto bir necha bosqichli terapiyadan o'tgandan keyin ham samarali boshlang'ich CR ga erishish uchun istiqbolli rejim bo'lishi mumkin. Va bu rejim boshqariladigan xavfsizlik profiliga ega allo-HSCTdan keyin relapsni boshdan kechirgan bemorlarga ham tegishli.
Professor Lu shunday dedi: "Bu safar biz olgan ma'lumotlarga ko'ra, R/R AML uchun CD7 CAR-T davolash juda samarali va erta bosqichda yaxshi muhosaba qilinadi va bemorlarning katta qismi CR va chuqur remissiyaga erisha oldi. , bu oson emas va NR bemorlarida yoki relapsli bemorlarda CD7 yo'qolishi CD7-musbat AMLni davolashda NS7CAR-T samaradorligini to'liq baholash uchun, shubhasiz, hali ham tasdiqlanishi kerak. ko'proq bemorlar populyatsiyasidan ko'proq ma'lumot olish va uzoqroq kuzatuv vaqti, ammo bular ham klinikaga katta umid va ishonch bag'ishlaydi.