Burun bo'shlig'i va sinuslarni o'z ichiga olgan germinal markaz bo'lmagan diffuz yirik B hujayrali limfoma (DLBCL) - 02

2021-yil mart oyida Shimoli-Sharqiy Xitoyda yashovchi 52 yoshli erkak bemor muntazam tekshiruv vaqtida aniqlangan burun massasi bilan murojaat qildi. U isitma yoki vazn yo'qotmasdan burun tiqilishi, bosh og'rig'i, ko'rishning xiralashishi va tunda terlash alomatlarini boshdan kechirdi.

Dastlabki tekshiruvlar MRIda orbita, oldingi bosh suyagi asosi, sfenoid sinus va chap etmoid sinus kabi muhim tuzilmalarga ta'sir qiluvchi o'ng burun bo'shlig'i va sinuslarni o'z ichiga olgan keng yumshoq to'qimalar massasini aniqladi. O'ng maksiller sinusning patologik tekshiruvi germinal markaz bo'lmagan diffuz yirik B hujayrali limfoma (DLBCL) ni taklif qildi.

Immunohistokimyo (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ning ikki marta ifodalanishi bilan yuqori invazivlikni ko'rsatdi. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) va CyclinD1 (-), aniqlanmaydigan Epstein-Barr virusi bilan kodlangan kichik RNK (EBER).

Floresan in situ gibridizatsiyasi (FISH) Bcl-6 va c-myc translokatsiyasini aniqladi, ammo Bcl-2 genining translokatsiyasi yo'q. Keyingi avlod ketma-ketligi (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 va TP53 genlarida mutatsiyalarni tasdiqladi, bu MYC va BCL2 va / yoki BCL6 translokatsiyasi bilan yuqori darajadagi B hujayrali lenfoma ekanligini ko'rsatadi.

Pozitron emissiya tomografiyasi - kompyuter tomografiyasi (PET-KT) o'ng burun bo'shlig'ida va yuqori sinusda, taxminan 6,3x3,8 sm o'lchamdagi, chegaralari noaniq bo'lgan tartibsiz yumshoq to'qimalarni tasvirladi. Zarar yuqoriga o'ng etmoid sinusga, tashqaridan orbita va intraorbital mintaqaning medial devoriga, orqada esa sfenoid sinus va bosh suyagi asosiga cho'zilgan. Lezyonda SUVmax 20 ga teng bo'lgan florodeoksiglyukoza (FDG) ko'payishi kuzatildi. Oddiy FDG metabolizmi bilan chap etmoid va yuqori sinusda shilliq qavatning qalinlashishi qayd etilgan.

Bemor ilgari R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT va mahalliy radiatsiya terapiyasidan o'tgan, kasallikning rivojlanishi kuzatilgan. Kimyoterapiyaga chidamliligi va ko'p a'zolarning (shu jumladan o'pka, jigar, taloq va suyaklar) keng miqyosli ishtiroki tufayli bemorga birlamchi refrakter DLBCL tashxisi qo'yilgan. Kasallik yuqori invazivlik, yuqori LDH darajalari, o'zgartirilgan Xalqaro prognostik indeks (NCCN-IPI) 5 ball, TP53 mutatsiyasi va MCD kichik turi bilan tez rivojlanib, avtotolog transplantatsiyadan keyingi 6 oy ichida relapsni boshdan kechirdi.

Ko'prik terapiyasidan so'ng bemor qisqa vaqt davomida yomon javob bilan steroid terapiyasini oldi. Keyinchalik davolash CD79 monoklonal antikorlarini bendamustin va mexloretamin gidroxloridi bilan birlashtirib, LDH darajasining sezilarli darajada pasayishiga va o'simtaning sezilarli qisqarishiga olib keldi.

CAR-T terapiyasini muvaffaqiyatli tayyorlagandan so'ng, bemorga FC rejimi bilan limfotsitlar kamayishi (limfodepletsiya) kimyoterapiyasi o'tkazildi, mo'ljallangan limfotsitlar klirensiga erishildi va keyinchalik og'ir leykopeniya. Biroq, CAR-T infuzionidan uch kun oldin bemorda isitma, lomber mintaqada gerpes zoster va sarum laktat dehidrogenaza (LDH) darajasi 25,74 ng / ml gacha ko'tarildi, bu mumkin bo'lgan aralash turdagi faol infektsiyaning salbiy ta'sirini (AE) ko'rsatadi. ). O'limga olib kelishi mumkin bo'lgan faol infektsiya tufayli CAR-T infuzioni xavfini hisobga olgan holda, bemor turli patogenlarni qamrab oluvchi keng spektrli antibiotiklarni oldi.

CAR-T infuzionidan so‘ng bemorda infuzion kunida yuqori isitma paydo bo‘ldi, u nafas qisilishi, gemoptiziyaga o‘tdi va uchinchi kunga kelib o‘pka simptomlari yomonlashdi. Beshinchi kuni o'pka venoz KT angiografiyasi o'pkadan qon ketishini tasdiqlovchi tarqoq shisha oynasi xiraliklari va interstitsial o'zgarishlarni aniqladi. Potensial CAR-T bostirilishi va infektsiyaga qarshi kurashga qaratilgan qo'llab-quvvatlovchi davolanish tufayli steroidlardan dastlabki qochishga qaramay, bemorning ahvoli cheklangan yaxshilanishni ko'rsatdi.

Ettinchi kuni periferik qonda CAR gen nusxalari sonining sezilarli darajada kengayishi aniqlandi, bu past dozali metilprednizolon (40mg-80mg) bilan davolanishni to'g'irlashni talab qildi. Besh kundan so'ng o'pkada ikki tomonlama toshmalar kamaydi va gemoptizi belgilari sezilarli darajada nazorat qilindi.

Sakkizinchi kunga kelib, CAR-T terapiyasi ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi. CAR-T davolashdan so'ng atigi bir oy ichida bemor to'liq remissiyaga (CR) erishdi. 2023-yil iyuligacha boʻlgan keyingi tekshiruvlar bemorning CRda qolganini tasdiqladi, bu CAR-T terapiyasiga chuqur javob va davolanish imkoniyatini koʻrsatadi.