50 سالوں میں قدرتی قاتل (NK) سیلز میں پیش رفت
1973 میں ٹیومر خلیوں کے "غیر مخصوص" قتل کی نمائش کرنے والی لیمفوسائٹس کی پہلی رپورٹوں کے بعد سے، قدرتی قاتل (NK) خلیوں کی تفہیم اور اہمیت بہت زیادہ تیار ہوئی ہے۔ 1975 میں، کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں رالف کیسلنگ اور ساتھیوں نے "قدرتی قاتل" خلیات کی اصطلاح تیار کی، جس نے پہلے سے حساسیت کے بغیر ٹیومر کے خلیوں پر بے ساختہ حملہ کرنے کی ان کی منفرد صلاحیت کو اجاگر کیا۔
اگلے پچاس سالوں میں، دنیا بھر میں متعدد لیبارٹریوں نے بڑے پیمانے پر NK خلیوں کا مطالعہ کیا ہے تاکہ ٹیومر اور مائکروبیل پیتھوجینز کے خلاف میزبان دفاع میں ان کے کردار کو واضح کیا جا سکے، نیز مدافعتی نظام میں ان کے ریگولیٹری افعال۔
این کے سیلز: دی پائنیرنگ انیٹ لیمفوسائٹس
NK خلیات، پیدائشی لیمفوسائٹ خاندان کے پہلے خصوصیت والے ارکان، براہ راست سائٹوٹوکسک سرگرمی اور سائٹوکائنز اور کیموکینز کے اخراج کے ذریعے ٹیومر اور پیتھوجینز کے خلاف دفاع کرتے ہیں۔ شناخت کرنے والے مارکر کی عدم موجودگی کی وجہ سے ابتدائی طور پر "نال خلیات" کے طور پر کہا جاتا ہے، سنگل سیل آر این اے کی ترتیب، بہاؤ سائٹومیٹری، اور ماس اسپیکٹومیٹری میں ترقی نے NK سیل ذیلی قسموں کی تفصیلی درجہ بندی کی اجازت دی ہے۔
پہلی دہائی (1973-1982): غیر مخصوص سائٹوٹوکسٹی کی دریافت
1960 کی دہائی کے آخر اور 1970 کی دہائی کے اوائل میں سیل میں ثالثی سائٹوٹوکسٹی کی پیمائش کرنے کے لیے سادہ ان وٹرو اسسیس کی ترقی دیکھی گئی۔ 1974 میں، ہربرمین اور ساتھیوں نے یہ ظاہر کیا کہ صحت مند افراد کے پردیی خون کے لیمفوسائٹس مختلف انسانی لیمفوما خلیوں کو مار سکتے ہیں۔ کیسلنگ، کلین، اور وِگزیل نے ٹیومر کے خلیوں کے بے ساختہ لیسز کو غیر ٹیومر والے چوہوں سے لیمفوسائٹس کے ذریعے بیان کیا، اس سرگرمی کو "قدرتی قتل" کا نام دیا۔
دوسری دہائی (1983-1992): فینوٹائپک خصوصیات اور وائرل دفاع
1980 کی دہائی کے دوران، توجہ NK خلیوں کی فینوٹائپک خصوصیات کی طرف منتقل ہو گئی، جس کے نتیجے میں الگ الگ افعال کے ساتھ ذیلی آبادیوں کی شناخت کی گئی۔ 1983 تک، سائنسدانوں نے انسانی NK خلیات کے فعال طور پر مختلف ذیلی سیٹوں کی نشاندہی کی تھی۔ مزید مطالعات نے ہرپیس وائرس کے خلاف دفاع میں NK خلیات کے اہم کردار پر روشنی ڈالی، جس کی مثال جینیاتی NK سیل کی کمی کی وجہ سے شدید ہرپیس وائرس انفیکشن والے مریض کے ذریعہ دی گئی ہے۔
تیسری دہائی (1993-2002): رسیپٹرز اور لیگنڈس کو سمجھنا
1990 اور 2000 کی دہائی کے اوائل میں اہم پیشرفت NK سیل ریسیپٹرز اور ان کے ligands کی شناخت اور کلوننگ کا باعث بنی۔ دریافتوں جیسے کہ NKG2D ریسیپٹر اور اس کے تناؤ سے متاثرہ ligands نے NK خلیات کے "تبدیل شدہ خود" کی شناخت کے طریقہ کار کو سمجھنے کے لیے ایک بنیاد قائم کی۔
چوتھی دہائی (2003-2012): این کے سیل میموری اور لائسنسنگ
روایتی خیالات کے برعکس، 2000 کی دہائی میں ہونے والے مطالعے نے یہ ظاہر کیا کہ NK خلیات میموری کی طرح ردعمل ظاہر کر سکتے ہیں۔ محققین نے ظاہر کیا کہ NK خلیات اینٹیجن سے متعلق مخصوص ردعمل میں ثالثی کر سکتے ہیں اور انکولی مدافعتی خلیوں کی طرح "میموری" کی شکل تیار کر سکتے ہیں۔ مزید برآں، NK سیل "لائسنسنگ" کا تصور سامنے آیا، جس میں یہ بتایا گیا کہ کس طرح خود MHC مالیکیولز کے ساتھ تعامل NK سیل کی ردعمل کو بڑھا سکتا ہے۔
پانچویں دہائی (2013-موجودہ): کلینیکل ایپلی کیشنز اور تنوع
پچھلی دہائی میں، تکنیکی ترقی نے NK سیل ریسرچ کو آگے بڑھایا ہے۔ ماس سائٹومیٹری اور سنگل سیل آر این اے کی ترتیب نے NK خلیوں میں وسیع فینوٹائپک تنوع کا انکشاف کیا۔ طبی طور پر، NK خلیات نے ہیماتولوجک خرابی کے علاج میں وعدہ دکھایا ہے، جیسا کہ 2020 میں لیمفوما کے مریضوں میں CD19 CAR-NK خلیوں کے کامیاب استعمال سے ظاہر ہوتا ہے۔
مستقبل کے امکانات: لا جواب سوالات اور نئے افق
جیسا کہ تحقیق جاری ہے، کئی دلچسپ سوالات باقی ہیں۔ این کے خلیات اینٹیجن مخصوص میموری کیسے حاصل کرتے ہیں؟ کیا این کے خلیوں کو آٹو امیون بیماریوں کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے؟ این کے خلیوں کو مؤثر طریقے سے چالو کرنے کے لیے ہم ٹیومر مائیکرو ماحولیات کی طرف سے درپیش چیلنجوں پر کیسے قابو پا سکتے ہیں؟ اگلے پچاس سال این کے سیل بائیولوجی میں دلچسپ اور غیر متوقع دریافتوں کا وعدہ کرتے ہیں، جو کینسر اور متعدی بیماریوں کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی پیش کرتے ہیں۔