2023 ASH افتتاحی | ڈاکٹر Peihua Lu Relapsed/Refractory AML ریسرچ کے لیے CAR-T پیش کرتا ہے۔

ASH میں Daopei Lu کی ٹیم کی طرف سے R/R AML کے لیے CD7 CAR-T کا مرحلہ I کا کلینیکل مطالعہ

امریکن سوسائٹی آف ہیماٹولوجی (ASH) کا 65 واں سالانہ اجلاس 9-12 دسمبر 2023 کو آف لائن (سان ڈیاگو، USA) اور آن لائن منعقد ہوا۔ ہمارے اسکالرز نے 60 سے زیادہ تحقیقی نتائج پیش کرتے ہوئے اس کانفرنس کا شاندار مظاہرہ کیا۔

چین کے Ludaopei ہسپتال کے پروفیسر Peihua Lu کے ذریعہ زبانی طور پر رپورٹ کردہ "آٹولوگس CD7 CAR-T برائے دوبارہ بند/ریفریکٹری ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (R/R AML)" کے تازہ ترین نتائج نے کافی توجہ حاصل کی ہے۔

R/R AML کا علاج ایک مخمصہ پیش کرتا ہے۔

R/R AML کی تشخیص خراب ہے، یہاں تک کہ جب اللوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) سے گزر رہا ہو، اور نئے علاج کے اختیارات کی فوری طبی ضرورت ہے۔ پروفیسر پیہوا لو کے مطابق، ہدف کا انتخاب اہم ہے نئے علاج، اور تقریباً 30% AML مریض اپنے لیوکیموبلاسٹس اور مہلک پروجینیٹر خلیوں پر CD7 کا اظہار کرتے ہیں۔

اس سے قبل، Lu Daopei ہسپتال نے 60 مریضوں کی اطلاع دی جنہوں نے قدرتی طور پر منتخب کردہ CD7 CAR-T (NS7CAR-T) کو ٹی سیل ایکیوٹ لیوکیمیا اور لیمفوماس کے علاج کے لیے لاگو کیا، جو نمایاں افادیت اور ایک سازگار حفاظتی پروفائل کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ NS7CAR-T کی حفاظت اور افادیت۔ CD7-مثبت R/R AML والے مریضوں میں پھیلاؤ کا مشاہدہ کیا گیا اور اس ASH سالانہ میٹنگ کے لیے منتخب کردہ فیز I کے کلینیکل اسٹڈی (NCT04938115) میں جانچا گیا۔

جون 2021 اور جنوری 2023 کے درمیان، CD7- مثبت R/R AML (CD7 اظہار > 50%) کے ساتھ کل 10 مریضوں کا مطالعہ میں اندراج کیا گیا، جن کی درمیانی عمر 34 سال (7 سال - 63 سال) درمیانی ٹیومر تھی۔ اندراج شدہ مریضوں کا بوجھ 17% تھا، اور ایک مریض کو ڈفیوز ایکسٹرا میڈولری بیماری (EMD) کے ساتھ پیش کیا گیا تھا۔ 从 سیل آئسولیشن سے CAR-T سیل انفیوژن تک کا درمیانی وقت 15 دن تھا، اور اس سے پہلے تیزی سے بگڑتی ہوئی بیماری والے مریضوں کے لیے ٹرانزیشن تھراپی کی اجازت تھی۔ انفیوژن کا انتظام کیا گیا تھا۔ تمام مریضوں کو مسلسل تین دن تک انٹراوینس فلڈارابائن (30 mg/m2/d) اور cyclophosphamide (300 mg/m2/d) لیمفیٹک ہٹانے والی کیموتھریپی ملی۔

محقق کی تشریح: دی ڈان آف ڈیپ میٹیگیشن

اندراج سے پہلے، مریضوں کے درمیان 8 (حد: 3-17) فرنٹ لائن علاج ہوتے تھے۔ 7 مریضوں نے اللوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (ایلو-ایچ ایس سی ٹی) سے گزرا تھا، اور ٹرانسپلانٹیشن اور دوبارہ لگنے کے درمیان درمیانی وقت کا وقفہ 12.5 ماہ (3.5-19.5 ماہ) تھا۔ انفیوژن کے بعد، گردش کرنے والے NS7CAR-T خلیوں کی درمیانی چوٹی 2.72510 × 2.725 تھی۔ جینومک ڈی این اے کی کاپیاں/μg (0.671~5.41×105 کاپیاں/μg)، جو q-PCR کے مطابق تقریباً 21 دن (دن 14 سے 21 تک) اور FCM کے مطابق دن 17 (دن 11 سے 21) میں واقع ہوئی ، جو 64.68% (40.08% سے 92.02%) تھا۔

پروفیسر پیہوا لو نے کہا کہ مطالعہ میں شامل مریضوں میں ٹیومر کا سب سے زیادہ بوجھ 73 فیصد کے قریب تھا، اور یہاں تک کہ ایک کیس ایسا بھی تھا جہاں مریض نے 17 سابقہ ​​علاج کروائے تھے۔ ایلو-ایچ ایس سی ٹی سے گزرنے والے مریضوں میں سے کم از کم دو کو ٹرانسپلانٹیشن کے چھ ماہ کے اندر دوبارہ ہونے کا تجربہ ہوا۔ یہ واضح ہے کہ ان مریضوں کا علاج "مشکلات اور رکاوٹوں" سے بھرا ہوا ہے۔

امید افزا ڈیٹا

NS7CAR-T سیل انفیوژن کے چار ہفتے بعد، سات (70%) نے بون میرو میں مکمل معافی (CR) حاصل کی، اور چھ نے مائکروسکوپک ریزیڈیوئل بیماری (MRD) کے لیے CR منفی حاصل کیا۔ تین مریضوں نے معافی (NR) حاصل نہیں کی، EMD والے ایک مریض نے 35ویں دن PET-CT تشخیص پر جزوی معافی (PR) کا مظاہرہ کیا، اور NR والے تمام مریضوں کو فالو اپ میں CD7 کا نقصان پایا گیا۔

اوسط مشاہدے کا وقت 178 دن (28 دن-776 دن) تھا۔ CR حاصل کرنے والے سات مریضوں میں سے، تین ایسے مریض جو پچھلے ٹرانسپلانٹیشن کے بعد دوبارہ لگ گئے تھے، NS7CAR-T سیل انفیوژن کے ذریعے معافی کے تقریباً 2 ماہ بعد دوسرے ایلو-ایچ ایس سی ٹی سے گزرے، اور ایک مریض دن 401 کو لیوکیمیا سے پاک رہا، جب کہ دو دوسرے مریض۔ ٹرانسپلانٹ کے مریض 241 اور 776 دنوں میں دوبارہ نہ لگنے کی وجہ سے مر گئے۔ دیگر چار مریض جنہوں نے کنسولیڈیشن الاٹ نہیں کروایا تھا- HSCT، 3 مریض بالترتیب 47، 83 اور 89 دنوں میں دوبارہ سے دوچار ہوئے (تینوں مریضوں میں CD7 کا نقصان پایا گیا)، اور 1 مریض پلمونری انفیکشن سے مر گیا۔

حفاظت کے لحاظ سے، مریضوں کی اکثریت (80%) نے انفیوژن کے بعد ہلکے سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) کا تجربہ کیا، 7 گریڈ I، 1 گریڈ II، اور 2 مریضوں (20%) نے گریڈ III CRS کا تجربہ کیا۔ کسی بھی مریض نے نیوروٹوکسائٹی کا تجربہ نہیں کیا، اور 1 نے ہلکی جلد کی گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری پیدا کی۔

اس نتیجہ سے پتہ چلتا ہے کہ NS7CAR-T CD7-مثبت R/R AML والے مریضوں میں مؤثر ابتدائی CR حاصل کرنے کے لیے ایک امید افزا طریقہ کار ہو سکتا ہے، یہاں تک کہ پہلے سے متعدد لائنوں کی تھراپی سے گزرنے کے بعد بھی۔ اور یہ طریقہ ان مریضوں کے لیے بھی درست ہے جو ایک قابل انتظام حفاظتی پروفائل کے ساتھ allo-HSCT کے بعد دوبارہ گرنے کا تجربہ کرتے ہیں۔

پروفیسر لو نے کہا، "اس وقت ہمیں حاصل کردہ اعداد و شمار کے ذریعے، R/R AML کے لیے CD7 CAR-T علاج کافی مؤثر اور ابتدائی مرحلے میں اچھی طرح سے برداشت کیا جاتا ہے، اور مریضوں کی اکثریت CR اور گہری معافی حاصل کرنے میں کامیاب رہی۔ جو کہ آسان نہیں ہے اور NR مریضوں یا دوبارہ سے جڑے ہوئے مریضوں میں، CD7 کا نقصان ایک اہم مسئلہ ہے تاکہ CD7- مثبت AML کے علاج میں NS7CAR-T کی افادیت کا اندازہ لگایا جا سکے۔ مریضوں کی بڑی آبادی سے مزید ڈیٹا حاصل کرکے اور فالو اپ کا طویل وقت، لیکن یہ کلینک کو بہت زیادہ امید اور اعتماد بھی دیتے ہیں۔"