Нова промоторна стратегія підвищує безпеку та ефективність терапії CAR-T при гострому B-клітинному лейкемії
Пекін, Китай – 23 липня 2024 р– У новаторській розробці лікарня Lu Daopei у співпраці з Hebei Senlang Biotechnology оприлюднила багатообіцяючі результати свого останнього дослідження терапії клітинами химерного рецептора T (CAR-T). Це дослідження, яке зосереджено на ефективності та безпеці CAR-T-клітин, сконструйованих з різними промоторами, знаменує значний прогрес у лікуванні рецидиву або рефрактерного гострого В-клітинного лейкозу (B-ALL).
Дослідження під назвою «Використання промотора, що регулює поверхневу щільність молекул CAR може модулювати кінетику клітин CAR-T in vivo», досліджує, як вибір промотора може впливати на продуктивність клітин CAR-T. Дослідники Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu та Jianqiang Li з Hebei Senlang Biotechnology та Lu Daopei Hospital очолили це дослідження.
Їхні висновки вказують на те, що використання промотора MND (підсилювача вірусу мієлопроліферативної саркоми MPSV, делеції негативної контрольної області NCR, заміни сайту зв’язування праймера d1587rev) у клітинах CAR-T призводить до зниження поверхневої щільності молекул CAR, що, у свою чергу, зменшує вироблення цитокінів. Це важливо, оскільки допомагає пом’якшити важкі побічні ефекти, які часто пов’язані з терапією CAR-T, такі як синдром вивільнення цитокінів (CRS) і синдром енцефалопатії, пов’язаної з CAR-T-клітинами (CRES).
Клінічне випробування, зареєстроване під ідентифікатором ClinicalTrials.gov NCT03840317, включало 14 пацієнтів, розділених на дві когорти: одна отримувала клітини CAR-T, керовані MND, а інша отримувала клітини CAR-T, керовані промотором EF1A. Примітно, що всі пацієнти, які отримували лікування CAR-T-клітинами, керованими MND, досягли повної ремісії, причому більшість із них показали мінімальний залишковий негативний статус після першого місяця. Дослідження також повідомило про нижчу частоту важких CRS і CRES у пацієнтів, які отримували CAR-T-клітини, керовані MND, порівняно з тими, хто отримував клітини, керовані EF1A.
Доктор Пейхуа Лу з лікарні Лу Даопей висловив оптимізм щодо потенціалу цього нового підходу, заявивши: «Наша співпраця з Hebei Senlang Biotechnology дала важливу інформацію щодо оптимізації терапії CAR-T-клітинами. Налаштувавши промотор, ми можемо покращити профіль безпеки лікування при збереженні його ефективності є значним кроком вперед у тому, щоб зробити терапію CAR-T більш доступною та переносимою для пацієнтів».
Дослідження було підтримано грантами Фонду природничих наук провінції Хебей і Департаменту науки і технологій провінції Хебей. Це підкреслює важливість вибору промоторів у розробці клітинної терапії CAR-T і відкриває нові шляхи для безпечнішого та ефективнішого лікування раку.