Прорив у дитячих аутоімунних захворюваннях: клітинна терапія CAR-T виліковує хворого на вовчак
У червні 2023 року 15-річна Уреса отримала терапію клітинами CAR-T в університетській лікарні Ерлангена, що стало першим застосуванням цього інноваційного лікування для уповільнення прогресування системного червоного вовчака (СЧВ), важкого аутоімунного захворювання. Рік потому Уреса почувається здоровою, як ніколи, якщо не рахувати кількох незначних застуд.
Уреса — перша дитина, яку пролікували від СЧВ за допомогою імунотерапії в Німецькому центрі імунотерапії (DZI) Університету Ерлангена. Про успіх цього індивідуального лікування було опубліковано в The Lancet.
Доктор Тобіас Крікау, дитячий ревматолог з відділення педіатрії та підліткової медицини університетської лікарні Ерлангена, пояснив унікальність використання клітин CAR-T для лікування аутоімунних захворювань. Раніше терапія CAR-T була схвалена лише для деяких пізніх форм раку крові.
Після того, як усі інші ліки не змогли контролювати СЧВ, що погіршується, дослідницька група зіткнулася з важким рішенням: чи слід використовувати ці сконструйовані імунні клітини для дитини з аутоімунним захворюванням? Відповідь була безпрецедентною, оскільки раніше ніхто не намагався лікувати CAR-T дитячі аутоімунні захворювання.
Клітинна терапія CAR-T включає вилучення деяких імунних клітин пацієнта (Т-клітин), оснащення їх химерними рецепторами антигену (CAR) у спеціалізованій чистій лабораторії, а потім повторне введення цих модифікованих клітин пацієнту. Ці клітини CAR-T циркулюють у крові, націлюючись на аутореактивні (шкідливі) В-клітини та знищуючи їх.
Симптоми Уреси з’явилися восени 2022 року, включаючи мігрень, втома, біль у суглобах і м’язах, а також висип на обличчі — типові ознаки вовчака. Незважаючи на інтенсивне лікування, її стан погіршувався, вражаючи нирки та викликаючи важкі ускладнення.
На початку 2023 року після численних госпіталізацій і лікування, включаючи імуносупресивну хіміотерапію та плазмообмін, стан Уреси погіршився настільки, що їй знадобився діаліз. Ізольована від друзів і родини якість її життя різко впала.
Медична група в Університеті Ерлангена на чолі з професором Макенсеном погодилася виробляти та використовувати клітини CAR-T для Uresa після детальних обговорень. Це милосердне використання терапії CAR-T було започатковано відповідно до законодавства Німеччини про наркотики та правил милосердного використання.
Програма клітинної терапії CAR-T в Ерлангені, очолювана професором Георгом Шеттом і професором Маккенсеном, лікує пацієнтів з різними аутоімунними захворюваннями, включаючи СЧВ, з 2021 року. Їхній успіх із 15 пацієнтами був опублікований у журналі New England Journal of Medicine в лютому 2024, і зараз вони проводять дослідження CASTLE за участю 24 учасників, усі вони демонструють значні покращення.
Щоб підготуватися до терапії CAR-T-клітинами, Уреса пройшла низьку дозу хіміотерапії, щоб звільнити місце для CAR-T-клітин у своїй крові. 26 червня 2023 року Уреса отримала свої персоналізовані клітини CAR-T. На третій тиждень після лікування її функція нирок і показники вовчака покращилися, а симптоми поступово зникли.
Процес лікування передбачав ретельну координацію для забезпечення ефективності хіміотерапії та захисту функції нирок, що залишилася. У Уреси спостерігалися лише незначні побічні ефекти, і він був виписаний на 11-й день після лікування.
Наприкінці липня 2023 року Уреса повернулася додому, склала іспити та поставила перед собою нові цілі на майбутнє, зокрема стати незалежною та завести собаку. Вона була рада відновити зв’язки з друзями та повернутися до нормального підліткового життя.
Професор Макенсен пояснив, що в крові Уреси все ще є значна кількість клітин CAR-T, а це означає, що їй потрібні щомісячні інфузії антитіл, доки її В-клітини не відновляться. Доктор Крікау підкреслив, що успіх лікування Уреси був зумовлений тісною співпрацею багатьох медичних дисциплін у Німецькому центрі імунотерапії.
Уреса більше не потребує ні ліків, ні діалізу, її нирки повністю відновилися. Доктор Крикау та його команда планують подальші дослідження, щоб вивчити потенціал клітин CAR-T у лікуванні інших дитячих аутоімунних захворювань.
Цей знаковий випадок демонструє потенціал терапії клітинами CAR-T для забезпечення тривалої ремісії у педіатричних пацієнтів із важкими аутоімунними захворюваннями, такими як СЧВ. Успіх лікування Уреси підкреслює важливість раннього втручання та міждисциплінарної співпраці. Необхідні подальші клінічні дослідження, щоб підтвердити довгострокову безпеку та ефективність терапії CAR-T-клітинами для дітей з аутоімунними захворюваннями.