2023 ASH Відкриття | Доктор Пейхуа Лу представляє CAR-T для дослідження рецидивів/резистентних AML
Клінічне дослідження I фази CD7 CAR-T для R/R AML команди Daopei Lu дебютує в ASH
65-та щорічна зустріч Американського гематологічного товариства (ASH) відбулася офлайн (Сан-Дієго, США) та онлайн 9-12 грудня 2023 року. Наші вчені зробили чудове шоу на цій конференції, надавши понад 60 результатів досліджень.
Останні результати дослідження «Аутологічний CD7 CAR-T для рецидивуючої/рефрактерної гострої мієлоїдної лейкемії (R/R AML)», про які усно повідомив професор Пейхуа Лу з лікарні Лудаопей у Китаї, привернули велику увагу.
Лікування R/R AML представляє дилему
R/R AML має поганий прогноз, навіть якщо проводиться алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ало-HSCT), і існує нагальна клінічна потреба в нових терапевтичних варіантах. За словами професора Пейхуа Лу, вибір мішені є важливим у пошуках нових методів лікування, і близько 30% пацієнтів з ГМЛ експресують CD7 на своїх лейкемобластах і злоякісних клітинах-попередниках.
Раніше лікарня Lu Daopei повідомила про 60 пацієнтів, які застосували природно відібраний CD7 CAR-T (NS7CAR-T) для лікування гострих Т-клітинних лейкозів і лімфом, продемонструвавши значну ефективність і сприятливий профіль безпеки. Безпека та ефективність NS7CAR-T поширення на пацієнтів із CD7-позитивним R/R AML спостерігали та оцінювали в клінічному дослідженні фази I (NCT04938115), обраному для цієї щорічної зустрічі ASH.
У період з червня 2021 року по січень 2023 року загалом 10 пацієнтів із CD7-позитивним R/R ГМЛ (експресія CD7 >50%) були залучені до дослідження із середнім віком 34 роки (7 років – 63 роки). Середня пухлина навантаження зареєстрованих пацієнтів становило 17%, і один пацієнт мав дифузне екстрамедулярне захворювання (ЕМД).从Середній час від ізоляції клітин до інфузії клітин CAR-T становив 15 днів, і перехідна терапія була дозволена для пацієнтів із швидким погіршенням захворювання до Усі пацієнти отримували внутрішньовенну хіміотерапію флударабіну (30 мг/м2/день) і циклофосфаміду (300 мг/м2/день) для видалення лімфи протягом трьох днів поспіль.
Інтерпретація дослідника: світанок глибокого пом'якшення
До включення пацієнти проходили в середньому 8 (діапазон: 3-17) першої терапії. 7 пацієнтів перенесли алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (ало-HSCT), і середній інтервал часу між трансплантацією та рецидивом становив 12,5 місяців (3,5-19,5 місяців). Після інфузії середній пік циркулюючих клітин NS7CAR-T становив 2,72 × 105 копій/мкг (0,671~5,41×105 копій/мкг) геномної ДНК, що відбулося приблизно на 21 день (з 14 по 21 день) за даними q-PCR та на 17 день (з 11 по 21 день) за FCM , що становило 64,68% (40,08% до 92,02%).
Найбільше пухлинне навантаження пацієнтів, які брали участь у дослідженні, було близько 73%, і був навіть один випадок, коли пацієнт отримав 17 попередніх процедур, сказав професор Пейхуа Лу. Принаймні у двох пацієнтів, які пройшли ало-ТГСК, рецидив стався протягом шести місяців після трансплантації. Зрозуміло, що лікування цих пацієнтів сповнене «труднощів і перешкод».
Обнадійливі дані
Через чотири тижні після інфузії NS7CAR-T-клітин сім (70%) досягли повної ремісії (CR) у кістковому мозку, а шість досягли CR негативної мікроскопічної залишкової хвороби (MRD). три пацієнти не досягли ремісії (NR), у одного пацієнта з EMD була продемонстрована часткова ремісія (PR) на 35-й день оцінки ПЕТ-КТ, і в усіх пацієнтів з NR була виявлена втрата CD7 під час подальшого спостереження.
Середній час спостереження становив 178 днів (28 днів-776 днів). Із семи пацієнтів, які досягли CR, троє пацієнтів, у яких стався рецидив після попередньої трансплантації, пройшли консолідаційну другу ало-HSCT приблизно через 2 місяці після ремісії за допомогою інфузії NS7CAR-T-клітин, і один пацієнт залишився живим без лейкемії на 401 день, тоді як двоє других - пацієнти після трансплантації померли внаслідок відсутності рецидиву на 241-й і 776-й дні; інші чотири пацієнти, яким не проводили консолідаційну ало-ТГСК, у 3 пацієнтів стався рецидив на 47, 83 і 89 день відповідно (втрата CD7 була виявлена у всіх трьох пацієнтів), і 1 пацієнт помер від легеневої інфекції.
Що стосується безпеки, у більшості пацієнтів (80%) після інфузії спостерігався легкий синдром вивільнення цитокінів (CRS), причому у 7 пацієнтів був I ступінь, у 1 – II та у 2 пацієнтів (20%) CRS III ступеня. жоден пацієнт не зазнав нейротоксичності, а в 1 розвинулася легка шкірна реакція «трансплантат проти господаря».
Цей результат свідчить про те, що NS7CAR-T може бути багатообіцяючою схемою для досягнення ефективного початкового CR у пацієнтів із CD7-позитивним R/R AML, навіть після попереднього проходження кількох ліній терапії. І ця схема також справедлива для пацієнтів, у яких спостерігається рецидив після ало-ТГСК з керованим профілем безпеки.
Професор Лу сказав: «Завдяки даним, які ми отримали цього разу, лікування CD7 CAR-T для R/R AML є досить ефективним і добре переноситься на ранній стадії, і переважна більшість пацієнтів змогли досягти CR і глибокої ремісії. , що є нелегким у пацієнтів з НР або пацієнтів з рецидивом, втрата CD7 є основною проблемою, щоб повністю оцінити ефективність NS7CAR-T у лікуванні CD7-позитивного ГМЛ, безсумнівно, все ще потрібно перевірити. завдяки отриманню більше даних від більшої кількості пацієнтів і довшому часу спостереження, але це також дає багато надії та впевненості в клініці».