Ремісія пацієнта з рецидивом T-ALL з лейкемією центральної нервової системи після терапії CAR-T
Цей випадок стосується 16-річного хлопця з Північно-Східного Китаю, чия подорож із лейкемією була сповнена випробувань після того, як йому поставили діагноз понад рік тому.
8 листопада 2020 року Давей (псевдонім) відвідав місцеву лікарню через скутість обличчя, висип і перекривлений рот. Йому поставили діагноз «гострий лімфобластний лейкоз (Т-клітинний тип)». Після одного курсу індукційної хіміотерапії MRD (мінімальна залишкова хвороба) була негативною, після чого була проведена регулярна хіміотерапія. Протягом цього періоду пункція кісткового мозку, люмбальна пункція та інтратекальні ін’єкції не показали відхилень.
06.05.2021 була проведена люмбальна пункція з інтратекальним введенням, дослідження спинномозкової рідини (ліквору) підтвердило «лейкоз центральної нервової системи». Після цього було проведено два курси звичайної хіміотерапії. 1 червня люмбальна пункція з аналізом ліквору показала незрілі клітини. Було проведено три додаткові люмбальні пункції з інтратекальними ін’єкціями, при цьому остаточний аналіз СМР не показав пухлинних клітин.
7 липня Давей відчув втрату зору на праве око, зменшивши лише сприйняття світла. Після одного курсу інтенсивної хіміотерапії зір правого ока нормалізувався.
5 серпня його правий зір знову погіршився, що призвело до повної сліпоти, а ліве око розпливлося. З 10 по 13 серпня він пройшов променеву терапію всього головного та спинного мозку (ЧМТ), яка відновила зір на ліве око, але праве око залишилося сліпим. 16 серпня МРТ головного мозку показало невелике покращення потовщення правого зорового нерва та хіазми, спостерігалося посилення. Жодних аномальних сигналів або посилень у паренхімі головного мозку не виявлено.
На цей момент родина готувалася до трансплантації кісткового мозку, чекаючи лише ліжко в палаті трансплантації. На жаль, звичайні обстеження перед трансплантацією виявили проблеми, які зробили трансплантацію неможливою.
30 серпня проведено пункцію кісткового мозку, виявлено МРД кісткового мозку з аномальними незрілими Т-лімфоцитами 61,1%. Також була проведена люмбальна пункція з інтратекальною ін’єкцією, яка показала MRD ЦСЖ із загальною кількістю 127 клітин, з яких аномальні незрілі Т-лімфоцити становили 35,4%, що вказує на повний рецидив лейкемії.
31 серпня 2021 року Давей та його родина прибули до лікарні Янда Лу Даопей і були госпіталізовані у другу палату гематологічного відділення. Аналізи крові при вступі показали: WBC 132,91×10^9/л; диференціал периферичної крові (морфологія): 76,0% бластів. Індукційну хіміотерапію проводили за один курс.
Після аналізу попереднього лікування Давея стало зрозуміло, що його T-ALL був рефрактерним/рецидивом і що пухлинні клітини проникли в мозок, вразивши зоровий нерв. Медична група під керівництвом доктора Ян Цзюньфанга у другій гематологічній палаті визначила, що Давей відповідає критеріям для участі в клінічному дослідженні CD7 CAR-T.
18 вересня проведено повторне обстеження: в периферичній крові (морфологія) бласти 11,0%. Лімфоцити периферичної крові були зібрані для культури клітин CD7 CAR-T в той же день, і процес пройшов гладко. Після збору проводили хіміотерапію для підготовки до імунотерапії CD7 CAR-T-клітинами.
Під час хіміотерапії пухлинні клітини швидко розмножувалися. 6 жовтня диференціал периферичної крові (морфологія) показав 54,0% бластів, і режим хіміотерапії був скоригований для зменшення пухлинного тягаря. 8 жовтня аналіз морфології клітин кісткового мозку показав 30,50% бластів; MRD показало, що 17,66% клітин були злоякісними незрілими Т-лімфоцитами.
9 жовтня проведено реінфузію CD7 CAR-T-клітин. Після повторної інфузії пацієнт відчув повторну лихоманку та біль у яснах. Незважаючи на посилене протиінфекційне лікування, лихоманка не була добре контрольована, хоча біль у яснах поступово вщух.
На 11-й день після реінфузії бласти периферичної крові зросли до 54%; на 12 день аналіз крові показав підвищення лейкоцитів до 16×10^9/л. На 14-ту добу після реінфузії у пацієнта розвинувся тяжкий ХРС, що включав ураження міокарда, дисфункцію печінки та нирок, гіпоксемію, кровотечу з нижнього відділу шлунково-кишкового тракту та судоми. Агресивне симптоматичне та підтримуюче лікування разом із плазмообміном поступово покращувало функцію уражених органів, стабілізуючи життєві показники пацієнта.
27 жовтня у пацієнта сила м'язів обох нижніх кінцівок 0. 29 жовтня (через 21 день після реінфузії) тест MRD кісткового мозку виявився негативним.
У стані повної ремісії Давей за допомогою медсестер і сім'ї зміцнив функцію нижніх кінцівок, поступово відновлюючи силу м'язів до 5 балів. 22 листопада його перевели у відділення трансплантології для підготовки до алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.
