2023 ASH ئېچىش | دوكتور پېيخۇا لۇ قايتا-قايتا / سۇندۇرغۇچى AML تەتقىقاتى ئۈچۈن CAR-T نى تەقدىم قىلدى

Daopei Lu گۇرۇپپىسىنىڭ ASH دا تۇنجى قېتىم CD / CAR-T نىڭ R / R AML ئۈچۈن I باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتى

ئامېرىكا قان كېسەللىكلىرى جەمئىيىتى (ASH) نىڭ 65-نۆۋەتلىك يىللىق يىغىنى 2023-يىلى 12-ئاينىڭ 9-كۈنىدىن 12-كۈنىگىچە تورسىز (ئامېرىكا سان دىياگو) ۋە توردا ئۆتكۈزۈلدى. ئالىملىرىمىز بۇ يىغىننى ناھايىتى ياخشى كۆرسىتىپ ، 60 نەچچە تەتقىقات نەتىجىسىگە تۆھپە قوشتى.

جۇڭگو لۇدائوپېي دوختۇرخانىسىنىڭ پروفېسسورى پېيخۇا لۇ ئاغزاكى دوكلات قىلغان «قايتا قوزغىلىش / سۇندۇرۇش خاراكتېرلىك ئۆتكۈر مېيلوئىد ئاق قان كېسىلى (R / R AML)» نىڭ ئاپتوماتىك CD7 CAR-T نىڭ ئەڭ يېڭى نەتىجىسى كىشىلەرنىڭ دىققىتىنى قوزغىدى.

R / R AML نى داۋالاش قىيىن ئەھۋالغا چۈشۈپ قالدى

R / R AML نىڭ ئالدىن پەرەز قىلىش ئىقتىدارى ياخشى ئەمەس ، ھەتتا ئاللوگېنلىق قان يېتىشمەسلىك غول ھۈجەيرىسىنى كۆچۈرۈش (allo-HSCT) نى باشتىن كەچۈرگەندىمۇ ، يېڭىچە داۋالاش ئۇسۇلىغا جىددىي كلىنىكىلىق ئېھتىياج بار. پروفېسسور پېيخۇا لۇنىڭ سۆزىگە قارىغاندا ، نىشان تاللاشتا ئىزدەش مۇھىم. يېڭى داۋالاش ئۇسۇلى ، تەخمىنەن% 30 AML بىمارلىرى ئاق قان ھۈجەيرىسى ۋە يامان سۈپەتلىك ئۆسمە ھۈجەيرىسىدە CD7 نى ئىپادىلەيدۇ.

ئىلگىرى ، لۇ داۋپېي دوختۇرخانىسى T ھۈجەيرە جىددىي خاراكتېرلىك ئاق قان كېسىلى ۋە لىمفا ئۆسمىسىنى داۋالاش ئۈچۈن تەبىئىي تاللانغان CD7 CAR-T (NS7CAR-T) نى ئىلتىماس قىلغان 60 بىمارنى دوكلات قىلىپ ، كۆرۈنەرلىك ئۈنۈم ۋە پايدىلىق بىخەتەرلىك ئارخىپىنى نامايان قىلدى. NS7CAR-T نىڭ بىخەتەرلىكى ۋە ئۈنۈمى CD7 مۇسبەت R / R AML بىمارلىرىغا كېڭىيىش بۇ ASH يىللىق يىغىنىغا تاللانغان 1-باسقۇچلۇق كلىنىكىلىق تەتقىقاتتا (NCT04938115) كۆزىتىلدى ۋە باھالاندى.

2021-يىلى 6-ئايدىن 2023-يىلى 1-ئايغىچە بولغان ئارىلىقتا ، جەمئىي 10 بىمار CD7 مۇسبەت R / R AML (CD7 ئىپادىسى>% 50) گە تىزىملاتقان ، ئوتتۇرىچە يېشى 34 ياش (7 ياش - 63 ياش) تىزىمغا ئالدۇرغان بىمارلارنىڭ يۈكى% 17 بولۇپ ، بىر بىمارغا تارقىلىشچان تاشقى كېسەللىكلەر (EMD) بىلەن يۇقۇملانغان. دەم ئېلىش ئۇسۇلى قوللىنىلدى. بارلىق بىمارلار ئۇدا ئۈچ كۈن تومۇردىن فلۇدرابىن (30 mg / m2 / d) ۋە سىكلوفوسفامىد (300 mg / m2 / d) لىمفا يوقىتىش خىمىيىلىك داۋالاشنى قوبۇل قىلدى.

تەتقىقاتچىلارنىڭ چۈشەندۈرۈشى: چوڭقۇر پەسەيتىشنىڭ تاڭ

تىزىمغا ئالدۇرۇشتىن ئىلگىرى ، بىمارلار 8 (ئارىلىق: 3-17) ئالدىنقى قاتاردىكى داۋالاشنى قوبۇل قىلغان. 7 بىمار ئالوگېنلىق قان يېتىشتۈرۈش غول ھۈجەيرىسىنى كۆچۈرۈش (allo-HSCT) نى باشتىن كەچۈرگەن ، كۆچۈرۈش بىلەن قايتا قوزغىلىشنىڭ ئوتتۇرا مەزگىل ئارىلىقى 12.5 ئاي (3.5-19.5 ئاي). ئوكۇل قىلىنغاندىن كېيىن ، NS7CAR-T ھۈجەيرىسىنىڭ ئايلىنىشنىڭ ئوتتۇرىچە چوققىسى 2.72 × 105 بولغان. كۆپەيتىلگەن / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 نۇسخا) بۇ% 64.68 (% 40.08 دىن% 92.02) بولغان.

پروفېسسور پېيخۇا لۇ مۇنداق دېدى: تەتقىقاتقا تىزىملاتقان بىمارلارنىڭ ئۆسمە يۈكى ئەڭ يۇقىرى بولۇپ ،% 73 كە يېقىنلاشتى ، ھەتتا بىمار ئىلگىرى 17 قېتىم داۋالاشنى قوبۇل قىلغان ئەھۋالمۇ بار. Allo-HSCT نى باشتىن كەچۈرگەن بىمارلارنىڭ كەم دېگەندە ئىككىسى كۆچۈرۈلگەندىن كېيىنكى ئالتە ئاي ئىچىدە قايتا-قايتا تەكرارلانغان. بۇ بىمارلارنى داۋالاشنىڭ «قىيىنچىلىق ۋە توسالغۇلار» بىلەن تولغانلىقى ئېنىق.

ئۈمىدۋار سانلىق مەلۇمات

NS7CAR-T ھۈجەيرىسى ئوكۇل قىلىنىپ تۆت ھەپتە ئۆتكەندىن كېيىن ، يەتتە (% 70) سۆڭەك يىلىمىدا تولۇق ئەسلىگە كەلتۈرۈش (CR) نى قولغا كەلتۈردى ، ئالتىسى مىكروسكوپتىك قالدۇق كېسەللىك (MRD) ئۈچۈن CR مەنپىيلىكىنى قولغا كەلتۈردى. ئۈچ بىمار ئەسلىگە كەلتۈرۈش (NR) نى ئەمەلگە ئاشۇرالمىدى ، EMD كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىر بىمار 35-كۈنى PET-CT باھالاشتا قىسمەن ئەسلىگە كەلتۈرۈش (PR) نى كۆرسەتتى ، NR كېسىلىگە گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ ھەممىسىدە CD7 يوقىتىلغانلىقى بايقالدى.

ئوتتۇرىچە كۆزىتىش ۋاقتى 178 كۈن (28 كۈن - 776 كۈن). CR نى قولغا كەلتۈرگەن يەتتە بىمارنىڭ ئىچىدە ، ئالدىنقى قېتىملىق كۆچۈرۈلگەندىن كېيىن قايتا قوزغالغان ئۈچ بىمار NS7CAR-T ھۈجەيرىسى ئوكۇلىدىن ئەسلىگە كېلىپ تەخمىنەن 2 ئايدىن كېيىن ئىككىنچى قېتىم ئاللو- HSCT نى مۇستەھكەملىگەن ، بىر بىمار 401-كۈنى ئاق قان كېسىلىگە گىرىپتار بولمىغان ، ئەمما ئىككىسى ئىككىنچى. كۆچۈرۈلگەن بىمارلار 241 ۋە 776-كۈنلەردە قايتا قوزغىلىش سەۋەبىدىن قازا قىلغان. باشقا تۆت بىمارنى بىرلەشتۈرۈشنى قوبۇل قىلمىغان HSCT ، 3 بىمار ئايرىم-ئايرىم ھالدا 47 ، 83 ۋە 89-كۈنلەردە قايتا قوزغالدى (ئۈچ بىمارنىڭ ھەممىسىدە CD7 يوقىتىش بايقالدى) ، 1 بىمار ئۆپكە ياللۇغى بىلەن قازا قىلدى.

بىخەتەرلىك جەھەتتە ، كۆپ ساندىكى بىمارلار (% 80) يۇقۇملانغاندىن كېيىن يېنىك دەرىجىدىكى سىتوكىن قويۇپ بېرىش ئۇنىۋېرسال كېسەللىكى (CRS) نى باشتىن كەچۈردى ، 7-دەرىجىلىك ، 1-دەرىجىلىك 2-دەرىجىلىك ، 2 بىمار (% 20) ئۈچىنچى دەرىجىلىك CRS تەجرىبىسىنى باشتىن كەچۈردى. ھېچقانداق بىمار نېرۋا ئاجىزلىقىنى باشتىن كەچۈرمىگەن ، 1 ئادەم يېنىك دەرىجىدىكى دانىخورەك بىلەن ساھىبجامال كېسەلگە گىرىپتار بولغان.

بۇ نەتىجە شۇنى كۆرسىتىپ بېرىدۇكى ، NS7CAR-T CD7 مۇسبەت R / R AML بىمارلىرىدا ئۈنۈملۈك دەسلەپكى CR نى ئەمەلگە ئاشۇرۇشنىڭ ئۈمىدۋار تۈزۈمى بولۇشى مۇمكىن ، ھەتتا بىر نەچچە قۇر داۋالاشنى باشتىن كەچۈرگەندىن كېيىنمۇ. بۇ قائىدە باشقۇرۇلىدىغان بىخەتەرلىك ئارخىپى بىلەن allo-HSCT دىن كېيىن قايتا قوزغىلىشنى باشتىن كەچۈرگەن بىمارلاردىمۇ شۇنداق.

پروفېسسور لۇ مۇنداق دېدى: «بىز بۇ قېتىم ئېرىشكەن سانلىق مەلۇماتلار ئارقىلىق ، CD / CAR-T نىڭ R / R AML نى داۋالاش دەسلەپكى باسقۇچتا بىر قەدەر ئۈنۈملۈك ۋە كەڭ قورساقلىق بىلەن قوبۇل قىلىندى ، مۇتلەق كۆپ ساندىكى بىمارلار CR ۋە چوڭقۇر ئەسلىگە كەلتۈرۈشنى ئەمەلگە ئاشۇردى. بۇ ئاسان ئەمەس ، NR بىمارلىرى ياكى قايتا قوزغالغان بىمارلاردا CD7 يوقىتىش ئاساسلىق مەسىلە ، NS7CAR-T نىڭ CD7 مۇسبەت AML نى داۋالاشتىكى ئۈنۈمىنى تولۇق باھالاش ئۈچۈن ، شەك-شۈبھىسىزكى ، داۋاملىق دەلىللەش كېرەك. تېخىمۇ كۆپ بىمارلار توپىدىن تېخىمۇ كۆپ سانلىق مەلۇماتقا ئېرىشىش ۋە ئىز قوغلاش ۋاقتى ئۇزۇن ، ئەمما بۇلارمۇ كىلىنىكىغا نۇرغۇن ئۈمىد ۋە ئىشەنچ ئاتا قىلىدۇ ».