50 елдан артык табигый үтерүчеләр (NK) күзәнәкләрендә алга китеш
1973-нче елда шеш күзәнәкләренең "специфик булмаган" үтерүен күрсәтүче лимфоцитлар турында беренче докладлардан бирле, Табигый Киллер (NK) күзәнәкләренең аңлавы һәм әһәмияте бик нык үсеш алды. 1975-нче елда Рольф Кислинг һәм Каролинская институтындагы хезмәттәшләре "Табигый үтерүчеләр" күзәнәкләре терминын уйлап чыгардылар, шиш күзәнәкләренә үз-үзләренә һөҗүм итүнең уникаль сәләтен күрсәттеләр.
Киләсе илле ел эчендә бөтен дөнья буенча күп лабораторияләр витродагы NK күзәнәкләрен тирәнтен өйрәнделәр, шешләрдән һәм микробиаль патогеннардан саклаучы ролен, шулай ук иммун системасы кысаларында көйләү функцияләрен ачыклау өчен.
NK күзәнәкләре: Пионер инновацион лимфоцитлар
НК күзәнәкләре, тумыштан килгән лимфоцитлар гаиләсенең беренче характерлы әгъзалары, цитотоксик активлык һәм цитокиннар һәм химокиннар сигриясе аша шешләрдән һәм патогеннардан саклыйлар. Башта маркерларны ачыкламаганлыктан, бер күзәнәкле РНК эзлеклелеге, агым цитометриясе һәм масса спектрометриясе аркасында "нуль күзәнәкләре" дип аталалар, NK күзәнәк тип төрләрен җентекләп классификацияләргә мөмкинлек бирделәр.
Беренче декада (1973-1982): специаль булмаган цитотоксиклылыкны ачу
1960-нчы еллар ахыры һәм 1970-нче еллар башында күзәнәкләр арасындагы цитотоксиклылыкны үлчәү өчен гади витро анализлар эшләнде. 1974-нче елда Герберман һәм хезмәттәшләре сәламәт кешеләрнең периферик кан лимфоцитларының төрле лимфома күзәнәкләрен үтерә алуын күрсәттеләр. Кислинг, Клейн һәм Вигзелл алга таба шеш күзәнәкләренең лимфоцитлары белән шеш күзәнәкләренең үз-үзеннән лизисын тасвирладылар, һәм бу эшчәнлекне "табигый үтерү" дип атадылар.
Икенче декада (1983-1992): Фенотипик характеристика һәм вируслы оборона
1980-нче елларда фокус NK күзәнәкләренең фенотипик характеристикасына күчә, аерым функцияләр белән субпопуляцияләрне ачыклауга китерә. 1983 елга галимнәр кеше NK күзәнәкләренең функциональ төрле субсекцияләрен ачыкладылар. Алга таба тикшеренүләр NK күзәнәкләренең герпезируслардан сакланудагы мөһим ролен күрсәттеләр, генетик NK күзәнәкләре җитешмәү аркасында герпезирус инфекциясе булган пациент мисалында.
Өченче декада (1993-2002): Рецепторларны һәм Лигандларны аңлау
1990-нчы елларда һәм 2000-нче еллар башында зур алгарыш NK күзәнәк рецепторларын һәм аларның лигандларын ачыклауга һәм клонлаштыруга китерде. NKG2D рецепторы һәм аның стресска китергән лигандлары кебек ачышлар NK күзәнәкләренең "үзгәртелгән" танылу механизмнарын аңлау өчен нигез салдылар.
Дүртенче декада (2003-2012): НК күзәнәк хәтере һәм лицензияләү
Традицион карашлардан аермалы буларак, 2000-нче еллардагы тикшеренүләр күрсәткәнчә, NK күзәнәкләре хәтергә охшаган җавапларны күрсәтә ала. Тикшерүчеләр күрсәткәнчә, NK күзәнәкләре антигенга хас реакцияләрне арадашлый һәм адаптацион иммун күзәнәкләренә охшаган "хәтер" формасын булдыра ала. Моннан тыш, NK күзәнәкләрен "лицензияләү" төшенчәсе барлыкка килде, үз-үзен MHC молекулалары белән үзара бәйләнешнең NK күзәнәкләренең җаваплылыгын арттыра алуын аңлатты.
Бишенче декада (2013-хәзерге): Клиник кушымталар һәм төрлелек
Соңгы дистә елда технологик казанышлар NK күзәнәкләрен тикшерергә этәрде. Масса цитометриясе һәм бер күзәнәкле РНК эзлеклелеге NK күзәнәкләре арасында киң фенотипик төрлелекне ачыклады. Клиник яктан, НК күзәнәкләре гематологик яманлыкны дәвалауда вәгъдә биргәннәр, CD19 CAR-NK күзәнәкләрен лимфома пациентларында уңышлы куллану күрсәткәнчә.
Киләчәк перспективалар: җавапсыз сораулар һәм яңа офыклар
Тикшеренүләр дәвам иткәндә берничә кызыклы сорау кала. НК күзәнәкләре антигенга хас хәтерне ничек ала? НК күзәнәкләрен автоиммун авыруларын контрольдә тоту өчен кулланып буламы? НК күзәнәкләрен эффектив активлаштыру өчен шеш микроэнергетикасы китергән проблемаларны ничек җиңәргә? Киләсе илле ел рак һәм йогышлы авырулар өчен яңа терапевтик стратегияләр тәкъдим итеп, NK күзәнәк биологиясендә дулкынландыргыч һәм көтелмәгән ачышлар вәгъдә итә.