2023 АШ ачу | Доктор Пейхуа Лу кабатланган / отрядлы AML тикшеренүләре өчен CAR-T тәкъдим итә

Daopei Lu командасы ASH-та беренче тапкыр R / R AML өчен CD7 CAR-T өчен I этап клиник өйрәнү

Америка гематология җәмгыятенең (ASH) 65-нче еллык җыелышы оффлайнда (Сан-Диего, АКШ) һәм 2023 елның 9-12 декабрендә онлайн режимда үтте. Безнең галимнәр бу конференциянең зур тамашасын күрсәттеләр, 60тан артык тикшеренү нәтиҗәләрен керттеләр.

"Автологик CD7 CAR-T кабатланган / отрядлы миелоид лейкоз өчен (R / R AML)" нәтиҗәләре, Кытайның Людаопей хастаханәсе профессоры Пейхуа Лу тарафыннан телдән хәбәр ителгән, күп игътибарга лаек.

R / R AML-ны дәвалау дилемма тудыра

R / R AML начар прогнозга ия, хәтта аллоген гематопоиетик тамыр клеткаларын трансплантацияләгәндә дә (allo-HSCT), һәм яңа терапевтик вариантларга ашыгыч клиник ихтыяҗ бар. Профессор Пейхуа Лу сүзләре буенча, максатлы сайлау эзләүдә мөһим; яңа терапияләр, һәм AML пациентларының якынча 30% лейкемобластларда һәм яман шеш күзәнәкләрендә CD7 күрсәтәләр.

Элегерәк Лу Даопей хастаханәсе T-күзәнәк кискен лейкоз һәм лимфоманы дәвалау өчен табигый сайланган CD7 CAR-T (NS7CAR-T) кулланган 60 пациент турында хәбәр итте, мөһим эффективлык һәм куркынычсызлык профиле күрсәтте. NS7CAR-T куркынычсызлыгы һәм эффективлыгы. CD7-позитив R / R AML пациентларына киңәю күзәтелде һәм бәяләнде, I этапта клиник тикшеренүләрдә (NCT04938115) бу ASH еллык җыелышы өчен сайланган.

Тикшеренүгә 2021 елның июненнән 2023 елның гыйнварына кадәр CD7-позитив R / R AML (CD7 экспрессия> 50%) барлыгы 10 пациент язылды, уртача яше 34 яшь (7 яшь - 63 яшь) Теркәлгән пациентларның йөге 17% тәшкил итте, һәм бер пациентка диффузияле экстремедуляр авыру (EMD) тәкъдим ителде. cell Күзәнәк изоляциясеннән CAR-T күзәнәк инфузиясенә кадәр уртача вакыт 15 көн иде, һәм тиз арада начарланган авырулар өчен күчү терапиясе рөхсәт ителде. Инфузия бирелде. Барлык пациентлар да өч көн рәттән венага флударабин (30 мг / м2 / г) һәм циклофосфамид (300 мг / м2 / г) лимфатик бетерү химиотерапиясе алдылар.

Тикшерүченең аңлатмасы: тирән йомшарту таңы

Керү алдыннан пациентлар 8 (диапазон: 3-17) фронталь терапиядән уртача үттеләр. 7 пациент аллоген гематопоиетик тамыр клеткаларын трансплантацияләделәр (алло-HSCT), һәм трансплантация белән релапс арасындагы уртача вакыт аралыгы 12,5 ай (3,5-19.5 ай). Инфузиядән соң NS7CAR-T күзәнәкләренең әйләнешенең уртача дәрәҗәсе 2,72 × 105 иде. күчермәләре / μg (0.671 ~ 5.41 × 105 данә / μг) геном ДНК, якынча 21 көн (14 көннән 21 көнгә) q-PCR буенча, һәм 17 нче көнне (11 көннән 21 көнгә) FCM буенча , бу 64,68% иде (40,08% - 92,02%).

Тикшеренүгә кергән пациентларның иң зур шеш авырлыгы 73% ка якын иде, һәм хәтта бер пациент 17 тапкыр дәваланган очрак та булды, диде профессор Пейхуа Лу. Алло-ХСКТ кичергән пациентларның ким дигәндә икесе трансплантациядән соң алты ай эчендә кабатландылар. Билгеле, бу пациентларны дәвалау "кыенлыклар һәм киртәләр" белән тулы.

Перспектив мәгълүматлар

NS7CAR-T күзәнәк инфузиясеннән дүрт атна үткәч, җиде (70%) сөяк чылбырында тулы ремиссиягә (CR) ирештеләр, алтысы микроскопик калдык авырулары өчен CR тискәре дәрәҗәгә ирештеләр. өч пациент ремизациягә ирешә алмады, бер пациент EMD белән 35 PET-CT бәяләүдә өлешчә ремиссия (PR) күрсәтте, һәм NR белән авыручыларның барысы да CD7 югалту таптылар.

Уртача күзәтү вакыты 178 көн (28 көн - 776 көн). CR-ка ирешкән җиде пациентның, элеккеге трансплантациядән соң кире кайткан өч пациент NS7CAR-T күзәнәк инфузиясе белән ремизацияләнгәннән соң якынча 2 ай консолидацияләнде, һәм бер пациент 401-нче көнне лейкозсыз яшәде, ә икесе икенче. трансплантацияләнгән пациентлар 241 һәм 776 көннәрдә кабатланмаган сәбәпләр аркасында үлә. консолидация алло-HSCT кичермәгән калган дүрт пациент, 47, 83, һәм 89-нчы көннәрдә кабат кайттылар (CD7 югалту өч пациентта да табылды), һәм 1 пациент үпкә инфекциясеннән үлде.

Куркынычсызлык ягыннан пациентларның күпчелеге (80%) инфузиядән соң йомшак цитокин чыгару синдромын (CRS) кичерделәр, 7 класс I, 1 класс II, һәм 2 пациент (20%) III CRS класслы. бер пациент та нейротоксиклылык кичермәде, һәм 1-нче йомшак кискен прививка-хуҗа авыруы барлыкка килде.

Бу нәтиҗә шуны күрсәтә: NS7CAR-T CD7-позитив R / R AML авыруларында эффектив башлангыч CRга ирешү өчен өметле режим булырга мөмкин, хәтта берничә терапия сызыгын үткәннән соң да. Thisәм бу режим идарә ителә торган куркынычсызлык профиле белән allo-HSCTдан соң кабат кабатланучы пациентларда да дөрес.

Профессор Лу әйтте, "Бу юлы алган мәгълүматлар аша R / R AML өчен CD7 CAR-T дәвалау бик эффектив һәм беренче этапта яхшы кабул ителә, һәм пациентларның күпчелеге CR һәм тирән ремиссиягә ирешә алды. , бу җиңел түгел. NR пациентларында яки кабат кайткан пациентларда CD7 югалту - төп проблема. зуррак пациентлардан күбрәк мәгълүмат алу һәм озаграк күзәтү вакыты, ләкин алар шулай ук ​​клиникага зур өмет һәм ышаныч бирә. "