Pediatrik Otoimmün Hastalıkta Devrim: CAR-T Hücre Terapisi Lupus Hastasını İyileştiriyor
Haziran 2023'te 15 yaşındaki Uresa, Erlangen Üniversitesi Hastanesi'nde CAR-T hücre tedavisi gördü; bu, ciddi bir otoimmün hastalık olan sistemik lupus eritematozus'un (SLE) ilerlemesini yavaşlatmak için bu yenilikçi tedavinin ilk kullanımı oldu. Bir yıl sonra Uresa, birkaç küçük soğuk algınlığı dışında kendini her zamanki kadar sağlıklı hissediyor.
Uresa, Erlangen Üniversitesi Alman İmmünoterapi Merkezi'nde (DZI) SLE için immünoterapi ile tedavi edilen ilk çocuktur. Bu kişiselleştirilmiş tedavinin başarısı The Lancet'te yayınlandı.
Erlangen Üniversitesi Hastanesi Pediatri ve Ergen Tıbbı Bölümü'nde pediatrik romatolog olan Dr. Tobias Krickau, otoimmün hastalıkları tedavi etmek için CAR-T hücrelerinin kullanılmasının benzersizliğini açıkladı. Daha önce CAR-T tedavisi yalnızca belirli ilerlemiş kan kanserleri için onaylanıyordu.
Diğer tüm ilaçlar Uresa'nın kötüleşen SLE'sini kontrol etmekte başarısız olduktan sonra araştırma ekibi zorlu bir kararla karşı karşıya kaldı: Bu tasarlanmış bağışıklık hücreleri, otoimmün hastalığı olan bir çocuk için kullanılmalı mı? Daha önce hiç kimse pediatrik otoimmün hastalıklar için CAR-T tedavisini denemediğinden, yanıt eşi benzeri görülmemişti.
CAR-T hücre terapisi, hastanın bazı bağışıklık hücrelerinin (T hücreleri) çıkarılmasını, bunların özel bir temiz laboratuvarda kimerik antijen reseptörleri (CAR) ile donatılmasını ve ardından bu değiştirilmiş hücrelerin hastaya yeniden verilmesini içerir. Bu CAR-T hücreleri kanda dolaşarak otoreaktif (zararlı) B hücrelerini hedef alır ve yok eder.
Uresa'nın migren, yorgunluk, eklem ve kas ağrısı ve yüz döküntüsü gibi lupusun tipik belirtileri olan semptomları 2022 sonbaharında başladı. Yoğun tedaviye rağmen durumu kötüleşti, böbrekleri etkilendi ve ciddi komplikasyonlara neden oldu.
2023'ün başlarında, bağışıklık sistemini baskılayıcı kemoterapi ve plazma değişimi de dahil olmak üzere çok sayıda hastaneye kaldırılma ve tedavi sonrasında Uresa'nın durumu diyalize ihtiyaç duyacak kadar kötüleşti. Arkadaşları ve ailesinden izole olduğu için yaşam kalitesi düştü.
Erlangen Üniversitesi'ndeki Profesör Mackensen liderliğindeki tıbbi ekip, ayrıntılı görüşmelerin ardından Uresa için CAR-T hücreleri üretip kullanmaya karar verdi. CAR-T terapisinin bu şefkatli kullanımı, Almanya'nın uyuşturucu yasası ve insani amaçlı kullanım düzenlemeleri kapsamında başlatıldı.
Profesör Georg Schett ve Profesör Mackensen liderliğindeki Erlangen'deki CAR-T hücre terapisi programı, 2021'den bu yana SLE de dahil olmak üzere çeşitli otoimmün hastalıkları olan hastaları tedavi ediyor. 15 hastayla elde edilen başarı, Şubat ayında New England Journal of Medicine'de yayınlandı. 2024 ve şu anda 24 katılımcıyla CASTLE çalışmasını yürütüyorlar ve hepsinde önemli iyileşmeler görülüyor.
CAR-T hücre tedavisine hazırlanmak için Uresa, kanında CAR-T hücrelerine yer açmak amacıyla düşük dozda kemoterapi gördü. 26 Haziran 2023'te Uresa kişiselleştirilmiş CAR-T hücrelerini aldı. Tedaviden sonraki üçüncü haftada böbrek fonksiyonu ve lupus göstergeleri düzeldi ve semptomları yavaş yavaş ortadan kalktı.
Tedavi süreci, kemoterapinin etkinliğini ve kalan böbrek fonksiyonunun korunmasını sağlamak için dikkatli bir koordinasyonu içeriyordu. Uresa'da yalnızca küçük yan etkiler görüldü ve tedavi sonrası 11. günde taburcu edildi.
Temmuz 2023'ün sonlarına doğru Uresa eve döndü, sınavlarını tamamladı ve bağımsız olmak ve bir köpek sahibi olmak da dahil olmak üzere geleceği için yeni hedefler belirledi. Arkadaşlarıyla yeniden bağlantı kurmaktan ve normal bir ergenlik hayatına devam etmekten mutluluk duyuyordu.
Profesör Mackensen, Uresa'nın kanında hâlâ önemli sayıda CAR-T hücresi bulunduğunu, bunun da B hücreleri iyileşene kadar aylık antikor infüzyonlarına ihtiyacı olduğu anlamına geldiğini açıkladı. Dr. Krickau, Uresa'nın tedavisinin başarısının Alman İmmünoterapi Merkezi'ndeki birçok tıbbi disiplinin yakın işbirliğinden kaynaklandığını vurguladı.
Uresa'nın artık herhangi bir ilaca veya diyalize ihtiyacı yok ve böbrekleri tamamen iyileşti. Dr. Krickau ve ekibi, CAR-T hücrelerinin diğer pediatrik otoimmün hastalıkların tedavisindeki potansiyelini araştırmak için daha ileri çalışmalar planlıyor.
Bu dönüm noktası niteliğindeki vaka, SLE gibi ciddi otoimmün hastalıkları olan pediatrik hastalar için CAR-T hücre tedavisinin uzun süreli remisyon sağlama potansiyelini göstermektedir. Uresa'nın tedavisinin başarısı, erken müdahalenin ve multidisipliner işbirliğinin önemini vurguluyor. Otoimmün hastalıkları olan çocuklarda CAR-T hücre tedavisinin uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini doğrulamak için daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.