Hücresel Tedaviler Otoimmün Hastalığın Geleceği mi?
Kanserlere yönelik devrim niteliğinde bir tedavi, uzun süreli iyileşme sağlamak ve hatta muhtemelen bazı otoimmün hastalıkları tedavi etmek için bağışıklık sistemini tedavi edip sıfırlayabilir.
Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücresi terapisi, 2017'den bu yana hematolojik kanserlerin tedavisinde yeni bir yaklaşım sunuyor ancak bu hücresel immünoterapilerin, B hücresi aracılı otoimmün hastalıklar için yeniden kullanılabileceğine dair erken işaretler var.
Geçen yılın Eylül ayında, Almanya'daki araştırmacılar, CAR T hücresi tedavisi ile tedavi edilen dirençli sistemik lupus eritematozus (SLE) hastası beş hastanın hepsinin ilaçsız iyileşme sağladığını bildirdi. Yayınlandığı sırada, tedaviden sonra 17 aya kadar hiçbir hastada hastalığın tekrarlamadığı görüldü. Araştırmacılar, yazarlar, en uzun takip süresine sahip iki hastada antinükleer antikorların serokonversiyonunu tanımladılar; bu, "otoimmün B hücresi klonlarının ortadan kaldırılmasının, otoimmünitenin daha yaygın bir şekilde düzeltilmesine yol açabileceğini gösteriyor" diye yazıyor araştırmacılar.
Haziran ayında yayınlanan başka bir vaka çalışmasında araştırmacılar, ilerleyici miyozit ve interstisyel akciğer hastalığı olan dirençli antisentetaz sendromu olan 41 yaşındaki bir erkeği tedavi etmek için CD-19'u hedef alan CAR-T hücrelerini kullandı. Tedaviden altı ay sonra, MR'da miyozit belirtisi yoktu ve göğüs BT taramasında alveolitin tamamen gerilediği görüldü.
O zamandan bu yana, iki biyoteknoloji şirketine (Philadelphia'daki Cabaletta Bio ve Emeryville, Kaliforniya'daki Kyverna Therapeutics) SLE ve lupus nefriti için CAR T hücresi tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden hızlı takip atamaları verildi. Bristol-Myers Squibb ayrıca şiddetli, dirençli SLE hastalarında bir faz 1 denemesi yürütüyor. Çin'deki çeşitli biyoteknoloji şirketleri ve hastaneler de SLE için klinik araştırmalar yürütüyor. Baltimore'daki Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde romatoloji bölümünde yardımcı doçent olan Max Konig, MD, PhD, ancak bu, otoimmün hastalık için hücresel tedavilerle ilgili buzdağının yalnızca görünen kısmıdır dedi.
"İnanılmaz derecede heyecan verici bir zaman. Otoimmünite tarihinde benzeri görülmemiş bir durum" dedi.
Bağışıklık Sistemi İçin Bir "Yeniden Başlatma"
B hücresi hedefli tedaviler, 2000'li yılların başlarından beri, B hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir antijen olan CD20'yi hedef alan bir monoklonal antikor ilacı olan rituksimab gibi ilaçlarla ortalıkta dolaşıyor. Şu anda mevcut olan CAR T hücreleri başka bir yüzey antijeni olan CD19'u hedef alıyor ve çok daha güçlü bir tedavidir. Konig, her ikisinin de kandaki B hücrelerini tüketmede etkili olduğunu, ancak bu tasarlanmış CD19 hedefli T hücrelerinin dokularda bulunan B hücrelerine antikor tedavilerinin ulaşamayacağı bir şekilde ulaşabileceğini açıkladı.