Akut Lenfoblastik Lösemi(B-ALL)-01

28 Kasım 2017'de akut B hücreli lenfoblastik lösemi tanısı konuldu.

Başlangıçta VDLP rejimiyle tedavi, kısmi kemik iliği remisyonuna ulaşıyor (detaylar bildirilmemiştir).

Şubat 2018: VLCAM rejimine geçildi. Kemik iliği akış sitometrisi %60,13 malign olgunlaşmamış B hücreleri gösterdi.

Mart 2018: BiTE klinik araştırmasına dahil edildi. Kemik iliğinde morfolojik remisyon, akış sitometrisi ile olgunlaşmamış malign hücre saptanmadı.

8 Mayıs 2018: TBI/CY+VP16 iyileştirme rejimi ve ardından tamamen uyumlu kardeşten (AB+ donörden A+ alıcıya) allojenik kök hücre nakli alındı. +11. günde nötrofil iyileşmesi, +12. günde megakaryosit iyileşmesi.

5 Aralık 2018: Kemik iliğinde tam morfolojik remisyon, akış sitometrisinde olgunlaşmamış kötü huylu hücre tespit edilmedi. Donör lenfosit infüzyonu (DLI) aldı ve nüksetmeyi önlemek için dasatinib ve imatinib ile profilaktik tedavi aldı.

2 Şubat 2019: Morfoloji %6,5 olgunlaşmamış hücre gösterdi, akış sitometrisi %0,08 malign olgunlaşmamış B lenfoblastları gösterdi. DLI tedavisi aldı. 28 Mart 2019: Akış sitometrisinde herhangi bir anormallik görülmedi.

11 Ağustos 2019: Dasatinib ile tedavi edilen kemik iliği nüksetmesi.

2 Eylül 2019: Morfoloji %3 olgunlaşmamış hücre gösterdi, akış sitometrisi ise %0,04 malign olgunlaşmamış hücre gösterdi. Dasatinib tedavisine devam edildi ve ardından 2 kür metotreksat kemoterapisi uygulandı.

11 Mayıs 2020: Kemik iliği yeniden nüksetti.

2020'de 2 otolog CD19-CAR-T hücre terapisi ve 2 allojenik CD19-CAR-T hücre terapisi aldı, hiçbiri remisyona ulaşamadı.

26 Ekim 2020: Hastanemize başvurdu.

Laboratuvar bulguları:

Kan rutini: WBC 22,75 x 10^9/L, HGB 132 g/L, PLT 36 x 10^9/L

Periferik kan olgunlaşmamış hücreleri: %63

Kemik iliği morfolojisi: Hiperselüler (derece II), %96 olgunlaşmamış lenfoblastlar.

İmmünofenotipleme: Hücreler CD19, cCD79a, CD38dim, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, HLA-DR, TDT, CD22, CD72'yi eksprese eder; CD123'ün kısmi ifadesi. Malign olgunlaşmamış B lenfoblastları olarak tanımlanır.

Kan tümörü mutasyonu: Negatif.

Lösemi füzyon geni: NUP214-ABL1 füzyon geni pozitif.

Kromozom analizi: 46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11)(q23)[4]/46, XX, t(1;9)(p34;p24), add(11) (q23)x2 [2]/46, XX[3]

Kimerizm: Donör kaynaklı hücreler %7,71'i oluşturur.

Tedavi:

- VDS, DEX, LASP kemoterapi rejimi uygulandı.

- 20 Kasım: Periferik kandaki olgunlaşmamış hücreler %0.

- CD19/22 ikili CAR-T hücre kültürü için otolog periferik kan lenfositlerinin toplanması.

- 29 Kasım: FC rejimi kemoterapisi (Grip 50mg x 3, CTX 0.4gx 3).

- 2 Aralık (CAR-T hücre infüzyonundan önce):

- Kan rutini: WBC 0,44 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 33 x 10^9/L.

- Kemik iliği morfolojisi: Hiperselüler (derece IV), %68 olgunlaşmamış lenfoblastlar.

- NUP214-ABL1 füzyon geninin kantitatif değerlendirmesi: %24,542.

- Akış sitometrisi: Hücrelerin %46,31'i CD38dim, CD22, BCL-2, CD19, CD10bri, CD34, CD81dim, CD24, cCD79a'yı eksprese eder, bu da malign olgunlaşmamış B lenfoblastlarını gösterir.

- 4 Aralık: Otolog CD19/22 ikili CAR-T hücrelerinin infüzyonu (3 x 10^5/kg).

- CAR-T ile ilişkili yan etkiler: Derece 1 CRS, 6. Günde ateş, Tmaks 40°C, ateş 10. Günde kontrol altına alındı. Nörotoksisite gözlenmedi.

- 22 Aralık (18. Gün değerlendirmesi): Kemik iliğinde morfolojik olarak tam remisyon, akış sitometrisinde olgunlaşmamış malign hücre saptanmadı. NUP214-ABL1 füzyon geninin kantitatif değerlendirmesi: %0.