Pambihirang tagumpay sa Pediatric Autoimmune Disease: CAR-T Cell Therapy Cures Lupus Patient

Noong Hunyo 2023, ang 15-taong-gulang na si Uresa ay tumanggap ng CAR-T cell therapy sa Erlangen University Hospital, na minarkahan ang unang paggamit ng makabagong paggamot na ito upang mapabagal ang pag-unlad ng systemic lupus erythematosus (SLE), isang malubhang sakit na autoimmune. Makalipas ang isang taon, malusog ang pakiramdam ni Uresa gaya ng dati, bukod sa ilang menor de edad na sipon.

Si Uresa ang unang batang ginamot para sa SLE na may immunotherapy sa German Center for Immunotherapy (DZI) ng Erlangen University. Ang tagumpay ng indibidwal na paggamot na ito ay nai-publish sa The Lancet.

Si Dr. Tobias Krickau, isang pediatric rheumatologist sa Departamento ng Pediatrics at Adolescent Medicine ng Erlangen University Hospital, ay ipinaliwanag ang kakaibang paggamit ng mga cell ng CAR-T upang gamutin ang mga sakit na autoimmune. Noong nakaraan, ang CAR-T therapy ay naaprubahan lamang para sa ilang mga advanced na kanser sa dugo.

Matapos mabigo ang lahat ng iba pang mga gamot na makontrol ang lumalalang SLE ni Uresa, ang pangkat ng pananaliksik ay nahaharap sa isang mapaghamong desisyon: dapat bang gamitin ang mga engineered immune cell na ito para sa isang batang may autoimmune disease? Ang sagot ay hindi pa nagagawa, dahil walang sinuman ang nagtangka ng paggamot sa CAR-T para sa mga sakit na autoimmune ng pediatric dati.

Ang CAR-T cell therapy ay kinabibilangan ng pag-extract ng ilan sa mga immune cell (T cells) ng pasyente, paglalagay sa kanila ng mga chimeric antigen receptors (CAR) sa isang espesyal na malinis na lab, at pagkatapos ay muling ilagay ang mga binagong cell na ito sa pasyente. Ang mga CAR-T cell na ito ay umiikot sa dugo, na tinatarget at sinisira ang mga autoreactive (nakakapinsalang) B cells.

Nagsimula ang mga sintomas ni Uresa noong taglagas 2022, kabilang ang mga migraine, pagkapagod, pananakit ng kasukasuan at kalamnan, at pantal sa mukha—mga tipikal na palatandaan ng lupus. Sa kabila ng masinsinang paggamot, lumala ang kanyang kondisyon, na nakakaapekto sa kanyang mga bato at nagdulot ng malubhang komplikasyon.

Noong unang bahagi ng 2023, pagkatapos ng maraming pag-ospital at paggamot, kabilang ang immunosuppressive chemotherapy at plasma exchange, lumala ang kondisyon ni Uresa hanggang sa punto kung saan kailangan niyang mag-dialysis. Nahiwalay sa mga kaibigan at pamilya, bumagsak ang kalidad ng buhay niya.

Ang pangkat ng medikal sa Erlangen University, na pinamumunuan ni Propesor Mackensen, ay sumang-ayon na gumawa at gumamit ng CAR-T cells para sa Uresa pagkatapos ng mga detalyadong talakayan. Ang mahabaging paggamit na ito ng CAR-T therapy ay pinasimulan sa ilalim ng batas sa droga ng Germany at mga regulasyon sa mahabagin na paggamit.

Ang CAR-T cell therapy program sa Erlangen, na pinamumunuan nina Propesor Georg Schett at Professor Mackensen, ay gumagamot sa mga pasyente na may iba't ibang mga sakit sa autoimmune, kabilang ang SLE, mula noong 2021. Ang kanilang tagumpay sa 15 mga pasyente ay nai-publish sa New England Journal of Medicine noong Pebrero 2024, at kasalukuyan silang nagsasagawa ng pag-aaral sa CASTLE kasama ang 24 na kalahok, lahat ay nagpapakita ng makabuluhang pagpapabuti.

Upang maghanda para sa CAR-T cell therapy, sumailalim si Uresa sa low-dose chemotherapy para magkaroon ng espasyo para sa CAR-T cells sa kanyang dugo. Noong Hunyo 26, 2023, natanggap ni Uresa ang kanyang mga personalized na CAR-T cell. Sa ikatlong linggo pagkatapos ng paggamot, bumuti ang kanyang kidney function at lupus indicator, at unti-unting nawala ang kanyang mga sintomas.

Ang proseso ng paggamot ay nagsasangkot ng maingat na koordinasyon upang matiyak ang pagiging epektibo ng chemotherapy at ang proteksyon ng natitirang function ng bato. Ang Uresa ay nakaranas lamang ng maliliit na epekto at pinalabas sa ika-11 araw pagkatapos ng paggamot.

Sa huling bahagi ng Hulyo 2023, umuwi si Uresa, natapos ang kanyang mga pagsusulit, at nagtakda ng mga bagong layunin para sa kanyang hinaharap, kabilang ang pagiging independent at pagkuha ng aso. Natutuwa siyang muling kumonekta sa mga kaibigan at ipagpatuloy ang isang normal na buhay teenager.

Ipinaliwanag ni Propesor Mackensen na si Uresa ay mayroon pa ring malaking bilang ng mga CAR-T cells sa kanyang dugo, na nangangahulugang kailangan niya ng buwanang pagbubuhos ng antibody hanggang sa gumaling ang kanyang mga B cell. Binigyang-diin ni Dr. Krickau na ang tagumpay ng paggamot kay Uresa ay dahil sa malapit na pakikipagtulungan ng maraming mga medikal na disiplina sa German Center for Immunotherapy.

Hindi na kailangan ni Uresa ng anumang gamot o dialysis, at ganap na gumaling ang kanyang mga bato. Si Dr. Krickau at ang kanyang koponan ay nagpaplano ng mga karagdagang pag-aaral upang tuklasin ang potensyal ng mga selula ng CAR-T sa pagpapagamot ng iba pang mga sakit na autoimmune ng bata.

Ang landmark na kaso na ito ay nagpapakita ng potensyal ng CAR-T cell therapy na magbigay ng pangmatagalang kapatawaran para sa mga pediatric na pasyente na may malubhang autoimmune na sakit tulad ng SLE. Ang tagumpay ng paggamot ni Uresa ay nagpapakita ng kahalagahan ng maagang interbensyon at multidisciplinary na pakikipagtulungan. Ang karagdagang mga klinikal na pag-aaral ay kinakailangan upang kumpirmahin ang pangmatagalang kaligtasan at bisa ng CAR-T cell therapy para sa mga bata na may mga sakit na autoimmune.