Mga Pambihirang Pag-unlad sa Natural Killer (NK) na mga Cell Sa Paglipas ng 50 Taon

Dahil ang mga unang ulat ng mga lymphocyte na nagpapakita ng "hindi partikular" na pagpatay sa mga selulang tumor noong 1973, ang pag-unawa at kahalagahan ng mga Natural Killer (NK) na mga cell ay nagbago nang husto. Noong 1975, binuo ni Rolf Kiessling at mga kasamahan sa Karolinska Institute ang terminong "Natural Killer" na mga cell, na itinatampok ang kanilang natatanging kakayahan na kusang umatake ng mga tumor cells nang walang paunang sensitization.

Sa susunod na limampung taon, maraming mga laboratoryo sa buong mundo ang malawakang nag-aral ng mga NK cells sa vitro upang ipaliwanag ang kanilang papel sa pagtatanggol ng host laban sa mga tumor at microbial pathogens, pati na rin ang kanilang mga regulatory function sa loob ng immune system.

NK Cells: Ang Pioneering Innate Lymphocytes

Ang mga selula ng NK, ang unang nailalarawan na mga miyembro ng likas na pamilyang lymphocyte, ay nagtatanggol laban sa mga tumor at pathogen sa pamamagitan ng direktang aktibidad ng cytotoxic at pagtatago ng mga cytokine at chemokines. Sa una ay tinukoy bilang "null cells" dahil sa kawalan ng pagtukoy ng mga marker, ang mga advancement sa single-cell RNA sequencing, flow cytometry, at mass spectrometry ay nagbigay-daan sa detalyadong pag-uuri ng mga NK cell subtypes.

Ang Unang Dekada (1973-1982): Pagtuklas ng Non-Specific Cytotoxicity

Ang huling bahagi ng 1960s at unang bahagi ng 1970s ay nakita ang pagbuo ng mga simpleng in vitro assays upang masukat ang cell-mediated cytotoxicity. Noong 1974, ipinakita ni Herberman at mga kasamahan na ang mga peripheral blood lymphocyte mula sa malulusog na indibidwal ay maaaring pumatay ng iba't ibang mga selula ng lymphoma ng tao. Inilarawan pa nina Kiessling, Klein, at Wigzell ang spontaneous lysis ng tumor cells ng mga lymphocytes mula sa mga di-tumor-bearing mice, na pinangalanan ang aktibidad na ito na "natural na pagpatay."

Ang Ikalawang Dekada (1983-1992): Phenotypic Characterization at Viral Defense

Noong 1980s, lumipat ang focus sa phenotypic characterization ng NK cells, na humahantong sa pagkilala sa mga subpopulasyon na may natatanging function. Noong 1983, natukoy ng mga siyentipiko ang iba't ibang mga subset ng mga selulang NK ng tao. Itinampok ng mga karagdagang pag-aaral ang mahalagang papel ng mga NK cell sa pagtatanggol laban sa mga herpesvirus, na ipinakita ng isang pasyente na may malubhang impeksyon sa herpesvirus dahil sa kakulangan sa genetic na NK cell.

Ang Ikatlong Dekada (1993-2002): Pag-unawa sa mga Receptor at Ligand

Ang makabuluhang pag-unlad noong 1990s at unang bahagi ng 2000s ay humantong sa pagkakakilanlan at pag-clone ng mga NK cell receptor at kanilang mga ligand. Ang mga pagtuklas tulad ng NKG2D receptor at ang mga stress-induced ligand nito ay nagtatag ng pundasyon para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng pagkilala sa "binago-sarili" ng mga NK cells.

Ang Ikaapat na Dekada (2003-2012): NK Cell Memory at Licensing

Taliwas sa mga tradisyonal na pananaw, ipinakita ng mga pag-aaral noong 2000s na ang mga NK cell ay maaaring magpakita ng mga tugon na tulad ng memorya. Ipinakita ng mga mananaliksik na ang mga NK cell ay maaaring mamagitan sa mga tugon na partikular sa antigen at bumuo ng isang anyo ng "memorya" na katulad ng adaptive immune cells. Bukod pa rito, lumitaw ang konsepto ng "paglilisensya" ng NK cell, na nagpapaliwanag kung paano maaaring mapahusay ng mga pakikipag-ugnayan sa mga molekulang self-MHC ang pagtugon sa NK cell.

Ang Ikalimang Dekada (2013-Kasalukuyan): Mga Klinikal na Aplikasyon at Pagkakaiba-iba

Sa huling dekada, ang mga teknolohikal na pagsulong ay nagtulak sa NK cell research. Ang mass cytometry at single-cell RNA sequencing ay nagsiwalat ng malawak na pagkakaiba-iba ng phenotypic sa mga NK cells. Sa klinikal na paraan, ang mga selula ng NK ay nagpakita ng pangako sa paggamot sa mga hematologic malignancies, tulad ng ipinakita ng matagumpay na paggamit ng mga CD19 CAR-NK cells sa mga pasyente ng lymphoma noong 2020.

Mga Prospect sa Hinaharap: Mga Hindi Nasasagot na Tanong at Bagong Horizons

Habang nagpapatuloy ang pananaliksik, maraming nakakaintriga na tanong ang nananatili. Paano nakakakuha ang mga NK cell ng memorya na partikular sa antigen? Maaari bang gamitin ang mga NK cell upang makontrol ang mga sakit na autoimmune? Paano natin malalampasan ang mga hamon na dulot ng tumor microenvironment upang epektibong maisaaktibo ang mga NK cells? Ang susunod na limampung taon ay nangangako ng kapana-panabik at hindi inaasahang mga pagtuklas sa NK cell biology, na nag-aalok ng mga bagong therapeutic na estratehiya para sa kanser at mga nakakahawang sakit.