Ang mga Cellular Therapies ba ang Kinabukasan ng Autoimmune Disease?
Ang isang rebolusyonaryong paggamot para sa mga kanser ay maaari ding gamutin at i-reset ang immune system upang magbigay ng pangmatagalang kapatawaran o posibleng pagalingin ang ilang mga autoimmune na sakit.
Ang chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy ay nag-aalok ng isang nobelang diskarte sa paggamot sa mga hematologic cancer mula noong 2017, ngunit may mga maagang senyales na ang mga cellular immunotherapies na ito ay maaaring gawing muli para sa B-cell mediated autoimmune disease.
Noong Setyembre ng nakaraang taon, iniulat ng mga mananaliksik sa Germany na limang pasyente na may refractory systemic lupus erythematosus (SLE) na ginagamot sa CAR T-cell therapy ang lahat ay nakamit ang walang gamot na pagpapatawad. Sa oras ng paglalathala, walang mga pasyenteng nabalik sa loob ng hanggang 17 buwan pagkatapos ng paggamot. Inilarawan ng mga may-akda ang seroconversion ng mga antinuclear antibodies sa dalawang pasyente na may pinakamahabang follow-up, "na nagpapahiwatig na ang pagpapawalang-bisa ng mga autoimmune B-cell clones ay maaaring humantong sa isang mas malawak na pagwawasto ng autoimmunity," isinulat ng mga mananaliksik.
Sa isa pang case study na inilathala noong Hunyo, ginamit ng mga mananaliksik ang CD-19 na naka-target na CAR-T cells upang gamutin ang isang 41 taong gulang na lalaki na may refractory antisynthetase syndrome na may progresibong myositis at interstitial lung disease. Anim na buwan pagkatapos ng paggamot, walang mga palatandaan ng myositis sa MRI at ang isang chest CT scan ay nagpakita ng buong regression ng alveolitis.
Simula noon, dalawang kumpanya ng biotechnology — Cabaleta Bio sa Philadelphia at Kyverna Therapeutics sa Emeryville, California — ay nabigyan na ng mga fast-track na pagtatalaga mula sa US Food and Drug Administration para sa CAR T-cell therapy para sa SLE at lupus nephritis. Ang Bristol-Myers Squibb ay nagsasagawa rin ng phase 1 na pagsubok sa mga pasyenteng may malubha, refractory na SLE. Ang ilang mga kumpanya ng biotechnology at ospital sa China ay nagsasagawa rin ng mga klinikal na pagsubok para sa SLE. Ngunit ito lamang ang dulo ng malaking bato ng yelo tungkol sa mga cellular therapies para sa autoimmune disease, sabi ni Max Konig, MD, PhD, isang katulong na propesor ng medisina sa dibisyon ng rheumatology sa Johns Hopkins University School of Medicine sa Baltimore.
"Ito ay isang hindi kapani-paniwalang kapana-panabik na oras. Ito ay hindi pa nagagawa sa kasaysayan ng autoimmunity," sabi niya.
Isang "Reboot" para sa Immune System
Ang mga therapy na naka-target sa B-cell ay umiikot mula noong unang bahagi ng 2000s na may mga gamot tulad ng rituximab, isang monoclonal antibody na gamot na nagta-target ng CD20, isang antigen na ipinahayag sa ibabaw ng mga B cell. Ang mga cell ng CAR T na kasalukuyang magagamit ay nagta-target ng isa pang antigen sa ibabaw, CD19, at isang mas mabisang therapy. Parehong epektibo sa pag-ubos ng mga selulang B sa dugo, ngunit ang mga ininhinyero na CD19-targeted na mga selulang T ay maaaring umabot sa mga selulang B na nakaupo sa mga tisyu sa paraang hindi magagawa ng mga antibody therapy, ipinaliwanag ni Konig.