2023 ASH Opening | Dr. Peihua Lu Nagtatanghal ng CAR-T para sa Relapsed /Refractory AML Research

Ang isang yugto I klinikal na pag-aaral ng CD7 CAR-T para sa R/R AML ng koponan ni Daopei Lu ay nag-debut sa ASH

Ang 65th Annual Meeting ng American Society of Hematology (ASH) ay ginanap offline (San Diego, USA) at online noong Disyembre 9-12, 2023. Ang aming mga iskolar ay gumawa ng magandang palabas sa kumperensyang ito, na nag-ambag ng higit sa 60 resulta ng pananaliksik.

Ang pinakabagong mga resulta ng "Autologous CD7 CAR-T para sa relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", na pasalitang iniulat ni Prof. Peihua Lu ng Ludaopei Hospital sa China, ay nakatanggap ng maraming atensyon.

Ang paggamot sa R/R AML ay nagpapakita ng isang dilemma

Ang R/R AML ay may mahinang prognosis, kahit na sumasailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), at mayroong isang kagyat na klinikal na pangangailangan para sa mga bagong opsyon sa therapeutic. Ayon kay Prof. Peihua Lu, ang pagpili ng target ay mahalaga sa paghahanap ng mga bagong therapy, at humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ng AML ang nagpapahayag ng CD7 sa ​​kanilang mga leukemoblast at malignant na mga progenitor cells.

Noong nakaraan, ang Lu Daopei Hospital ay nag-ulat ng 60 mga pasyente na nag-apply ng natural na piniling CD7 CAR-T (NS7CAR-T) para sa paggamot ng T-cell acute leukemias at lymphomas, na nagpapakita ng makabuluhang efficacy at isang paborableng profile sa kaligtasan. Ang kaligtasan at bisa ng NS7CAR-T Ang pagpapalawak sa mga pasyente na may CD7-positibong R/R AML ay naobserbahan at nasuri sa isang Phase I na klinikal na pag-aaral (NCT04938115) na pinili para sa ASH Annual Meeting na ito.

Sa pagitan ng Hunyo 2021 at Enero 2023, kabuuang 10 pasyente na may CD7-positive R/R AML (CD7 expression >50%) ang na-enrol sa pag-aaral, na may median na edad na 34 taon (7 taon - 63 taon)Ang median na tumor Ang load ng mga naka-enroll na pasyente ay 17%, at isang pasyente ang nagpakita ng diffuse extramedullary disease (EMD).从Ang median time mula sa cell isolation hanggang sa CAR-T cell infusion ay 15 araw, at ang transition therapy ay pinapayagan para sa mga pasyenteng may mabilis na lumalalang sakit bago. infusion ay ibinibigay.Lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng intravenous fludarabine (30 mg/m2/d) at cyclophosphamide (300 mg/m2/d) lymphatic removal chemotherapy sa loob ng tatlong magkakasunod na araw.

Interpretasyon ng Mananaliksik: ang Dawn of Deep Mitigation

Bago ang pagpapatala, ang mga pasyente ay sumailalim sa median ng 8 (saklaw: 3-17) na mga frontline na therapy. 7 pasyente ang sumailalim sa allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), at ang median time interval sa pagitan ng transplantation at relapse ay 12.5 na buwan (3.5-19.5 na buwan). mga kopya/μg (0.671~5.41×105 kopya/μg) ng genomic DNA, na naganap sa humigit-kumulang araw 21 (araw 14 hanggang araw 21) ayon sa q-PCR, at sa araw na 17 (araw 11 hanggang araw 21) ayon sa FCM , na 64.68% ( 40.08% hanggang 92.02%).

Ang pinakamataas na tumor load ng mga pasyente na naka-enroll sa pag-aaral ay malapit sa 73%, at mayroong kahit isang kaso kung saan ang pasyente ay nakatanggap ng 17 nakaraang paggamot, sabi ni Prof. Peihua Lu. Hindi bababa sa dalawa sa mga pasyente na sumailalim sa allo-HSCT ay nakaranas ng pag-ulit sa loob ng anim na buwan ng paglipat. Malinaw na ang paggamot sa mga pasyenteng ito ay puno ng "hirap at balakid".

Promising data

Apat na linggo pagkatapos ng NS7CAR-T cell infusion, pito (70%) ang nakamit ang kumpletong remission (CR) sa bone marrow, at anim ang nakamit ang CR na negatibo para sa microscopic residual disease (MRD). tatlong pasyente ang hindi nakamit ang remission (NR), na may isang pasyente na may EMD na nagpapakita ng partial remission (PR) sa araw na 35 PET-CT evaluation, at lahat ng mga pasyenteng may NR ay natagpuang may pagkawala ng CD7 sa ​​follow-up.

Ang median na oras ng pagmamasid ay 178 araw (28 araw-776 araw). Sa pitong pasyente na nakamit ang CR, tatlong pasyente na nag-relapse pagkatapos ng nakaraang transplant ay sumailalim sa consolidation second allo-HSCT humigit-kumulang 2 buwan pagkatapos ng pagpapatawad ng NS7CAR-T cell infusion, at isang pasyente ang nanatiling buhay na walang leukemia sa araw na 401, samantalang dalawang segundo- Ang mga pasyente ng transplant ay namatay dahil sa hindi pagbabalik sa dati sa mga araw na 241 at 776; ang iba pang apat na pasyente na hindi sumailalim sa consolidation allo- HSCT, 3 pasyente ang nag-relapse sa mga araw na 47, 83, at 89, ayon sa pagkakabanggit (Ang pagkawala ng CD7 ay natagpuan sa lahat ng tatlong pasyente), at 1 pasyente ang namatay sa impeksyon sa baga.

Sa mga tuntunin ng kaligtasan, ang karamihan ng mga pasyente (80%) ay nakaranas ng mild cytokine release syndrome (CRS) pagkatapos ng pagbubuhos, na may 7 grade I, 1 grade II, at 2 pasyente (20%) ay nakaranas ng grade III CRS. walang pasyente ang nakaranas ng neurotoxicity, at 1 ang nagkaroon ng mild cutaneous graft-versus-host disease.

Ang resulta na ito ay nagmumungkahi na ang NS7CAR-T ay maaaring isang promising regimen para sa pagkamit ng epektibong paunang CR sa mga pasyente na may CD7-positibong R/R AML, kahit na pagkatapos sumailalim sa maraming linya ng therapy upfront. At ang regimen na ito ay totoo rin sa mga pasyente na nakakaranas ng pagbabalik sa dati pagkatapos ng allo-HSCT na may napapamahalaang profile sa kaligtasan.

Sinabi ni Prof. Lu, "Sa pamamagitan ng data na nakuha namin sa oras na ito, ang paggamot sa CD7 CAR-T para sa R/R AML ay medyo epektibo at mahusay na disimulado sa maagang yugto, at ang karamihan sa mga pasyente ay nakamit ang CR at malalim na pagpapatawad. , na hindi madali at sa mga pasyente ng NR o mga relapsed na pasyente, ang pagkawala ng CD7 ay ang pangunahing problema upang lubos na masuri ang bisa ng NS7CAR-T sa pagpapagamot ng CD7-positibong AML, ang pag-follow-up ay walang pag-aalinlangan na kailangan pa ring patunayan. sa pamamagitan ng pagkuha ng mas maraming data mula sa mas malaking populasyon ng pasyente at mas mahabang oras ng pag-follow-up, ngunit nagbibigay din ito ng maraming pag-asa at kumpiyansa sa klinika."