Pagpapatawad ng Nagbalik na T-ALL na Pasyente na may Central Nervous System Leukemia Pagkatapos ng CAR-T Therapy
Ang kasong ito ay nagsasangkot ng isang 16-taong-gulang na batang lalaki mula sa Northeast China, na ang paglalakbay na may leukemia ay puno ng mga hamon mula nang siya ay masuri mahigit isang taon na ang nakalipas.
Noong Nobyembre 8, 2020, bumisita si Dawei (isang pseudonym) sa isang lokal na ospital dahil sa paninigas ng mukha, pantal, at baluktot na bibig. Siya ay na-diagnose na may "acute lymphoblastic leukemia (T-cell type)." Pagkatapos ng isang induction chemotherapy course, ang MRD (minimal residual disease) ay negatibo, na sinusundan ng regular na chemotherapy. Sa panahong ito, walang nakitang abnormalidad ang bone marrow puncture, lumbar puncture, at intrathecal injection.
Noong Mayo 6, 2021, isinagawa ang lumbar puncture na may intrathecal injection, at kinumpirma ng pagsusuri ng cerebrospinal fluid (CSF) ang "central nervous system leukemia." Sinundan ito ng dalawang kurso ng regular na chemotherapy. Noong Hunyo 1, ang isang lumbar puncture na may pagsusuri sa CSF ay nagpakita ng mga immature cells. Tatlong karagdagang lumbar puncture na may mga intrathecal injection ay pinangangasiwaan, na ang panghuling pagsusuri sa CSF ay nagpapakita ng walang mga selulang tumor.
Noong Hulyo 7, nakaranas si Dawei ng pagkawala ng paningin sa kanyang kanang mata, nabawasan sa light perception lamang. Pagkatapos ng isang kurso ng intensified chemotherapy, bumalik sa normal ang kanyang kanang mata.
Noong Agosto 5, lumala muli ang kanyang kanang mata, na humantong sa ganap na pagkabulag, at ang kanyang kaliwang mata ay naging malabo. Mula Agosto 10 hanggang 13, sumailalim siya sa whole-brain at spinal cord radiotherapy (TBI), na nagpanumbalik ng paningin sa kanyang kaliwang mata, ngunit nanatiling bulag ang kanang mata. Noong Agosto 16, ang isang MRI scan ng utak ay nagpakita ng bahagyang pagbuti sa pampalapot ng kanang optic nerve at chiasm, na may naobserbahang pagpapahusay. Walang nakitang abnormal na signal o pagpapahusay sa parenkayma ng utak.
Sa puntong ito, naghanda ang pamilya para sa bone marrow transplant, naghihintay lamang ng kama sa transplant ward. Sa kasamaang palad, ang mga nakagawiang pagsusuri sa pre-transplant ay nagsiwalat ng mga isyu na naging imposible sa transplant.
Noong Agosto 30, isinagawa ang pagbutas ng bone marrow, na nagpapakita ng bone marrow MRD na may abnormal na immature T lymphocytes na nagkakahalaga ng 61.1%. Ang isang lumbar puncture na may intrathecal injection ay isinagawa din, na nagpapakita ng CSF MRD na may 127 kabuuang mga cell, kung saan ang mga abnormal na immature T lymphocytes ay binubuo ng 35.4%, na nagpapahiwatig ng isang kumpletong pagbabalik ng leukemia.
Noong Agosto 31, 2021, dumating si Dawei at ang kanyang pamilya sa Yanda Lu Daopei Hospital at na-admit sa pangalawang ward ng departamento ng hematology. Ang mga pagsusuri sa dugo sa pagpasok ay nagpakita ng: WBC 132.91×10^9/L; peripheral blood differential (morphology): 76.0% na pagsabog. Ang induction chemotherapy ay ibinibigay para sa isang kurso.
Matapos suriin ang nakaraang paggamot ni Dawei, malinaw na ang kanyang T-ALL ay refractory/relapsed at ang mga tumor cells ay nakapasok sa utak, na nakakaapekto sa optic nerve. Ang pangkat ng medikal na pinamumunuan ni Dr. Yang Junfang sa pangalawang hematology ward ay nagpasiya na natugunan ni Dawei ang pamantayan para sa pagpapatala sa klinikal na pagsubok ng CD7 CAR-T.
Noong Setyembre 18, isa pang pagsusuri ang isinagawa: ang peripheral blood differential (morphology) ay nagpakita ng 11.0% na pagsabog. Ang mga peripheral blood lymphocytes ay nakolekta para sa CD7 CAR-T cell culture sa parehong araw, at maayos ang proseso. Pagkatapos ng koleksyon, ang chemotherapy ay pinangangasiwaan upang maghanda para sa CD7 CAR-T cell immunotherapy.
Sa panahon ng chemotherapy, ang mga selula ng tumor ay mabilis na dumami. Noong Oktubre 6, ang peripheral blood differential (morphology) ay nagpakita ng 54.0% na pagsabog, at ang chemotherapy regimen ay inayos upang mabawasan ang bigat ng tumor. Noong Oktubre 8, ang isang bone marrow cell morphology analysis ay nagpakita ng 30.50% na pagsabog; Ipinahiwatig ng MRD na 17.66% ng mga selula ay mga malignant na immature T lymphocytes.
Noong Oktubre 9, ang mga cell ng CD7 CAR-T ay muling na-infuse. Kasunod ng reinfusion, ang pasyente ay nakaranas ng paulit-ulit na lagnat at pananakit ng gilagid. Sa kabila ng pinahusay na paggamot laban sa impeksyon, ang lagnat ay hindi mahusay na nakontrol, bagaman ang sakit ng gilagid ay unti-unting humupa.
Sa ika-11 araw na post-reinfusion, tumaas ang peripheral blood blasts sa 54%; sa ika-12 araw, ipinakita ng pagsusuri sa dugo ang mga puting selula ng dugo na tumataas sa 16×10^9/L. Sa ika-14 na araw pagkatapos ng reinfusion, ang pasyente ay nagkaroon ng malubhang CRS, kabilang ang myocardial damage, liver at kidney dysfunction, hypoxemia, lower gastrointestinal bleeding, at convulsions. Ang mga agresibong symptomatic at supportive na paggamot, kasama ang plasma exchange, ay unti-unting napabuti ang paggana ng mga apektadong organo, na nagpapatatag ng mga vital sign ng pasyente.
Noong Oktubre 27, ang pasyente ay may 0-grade na lakas ng kalamnan sa parehong mas mababang paa. Noong Oktubre 29 (21 araw pagkatapos ng reinfusion), naging negatibo ang isang bone marrow MRD test.
Sa isang estado ng kumpletong pagpapatawad, pinalakas ni Dawei ang kanyang lower limb function sa tulong ng mga nars at pamilya, unti-unting bumabawi ang lakas ng kalamnan sa 5 grado. Noong Nobyembre 22, inilipat siya sa departamento ng transplant upang maghanda para sa isang allogeneic hematopoietic stem cell transplant.
