Acute Lymphoblastic Leukemia(B-ALL)-02
Mga Katangian ng Case:
- Mayo 19, 2019: Na-diagnose na may acute B-cell lymphoblastic leukemia (B-ALL)
- Itinanghal na may maramihang mga masa ng anit at lymphadenopathy
- Pagsasagawa ng dugo: WBC 13.3 x 10^9/L, HGB 94 g/L, PLT 333 x 10^9/L, abnormal na lymphocytes 4%
- Bone marrow morphology: 80.2% na mga lymphoblast na wala pa sa gulang (sabog)
- Immunophenotyping: 74.19% ng mga cell ay malignant B-lineage precursor cells na nagpapahayag ng CD45dim, CD19, CD9, CD22, CD81, CD58, cCD79a, CD38, HLA-DR, bahagyang nagpapahayag ng cIgM. Diagnosis: B-ALL (Pre-B stage)
- Fusion gene: MLL-ENL positive, Philadelphia chromosome-like (Ph-like) na negatibo sa screen
- Chromosome: 46, XX, t(11;19)(q23;p13), del(20)(q12) [3]/46, XX [7]
- Ang VDLD regimen chemotherapy ay unang nakamit ang immunological remission pagkatapos ng 1 buwan, MLL-ENL quantitative PCR 0.026%
- Nagpatuloy na chemotherapy ayon sa pediatric protocol, MLL-ENL quantitative PCR 0 pagkatapos ng ika-4 na cycle. Nagpatuloy ang karagdagang chemotherapy.
- Marso 2020: Bone marrow immunological residual disease 0.35%, MLL-ENL quantitative PCR 0.53%, na nagpapahiwatig ng trend patungo sa pagbabalik. Tumanggi ang pamilya sa transplant. Ipinagpatuloy ang chemotherapy sa loob ng 3 cycle.
- Hulyo 2020: Komprehensibong nagbalik ang bone marrow.
- Nobyembre 11, 2020: Intrathecal chemotherapy, CSF immunological residual disease 66%, na-diagnose na may central nervous system leukemia. Intrathecal chemotherapy inulit ng dalawang beses, CSF naging negatibo.
- Disyembre 31, 2020: Na-admit sa aming ospital.
- Pagsasagawa ng dugo: WBC 3.99 x 10^9/L, HGB 66 g/L, PLT 57 x 10^9/L
- Bilang ng pagsabog ng dugo sa paligid: 69%
- Bone marrow morphology: 90% immature lymphoblasts (sabog)
- Immunophenotyping: 84.07% ng mga cell ay nagpapahayag ng CD38, CD19, CD81dim, cCD79a, HLA-DR, cIgM, CD22, CD123, bahagyang nagpapahayag ng CD24, CD15dim, na nagpapahiwatig ng mga malignant na immature na B lymphoblast.
- Fusion gene: MLL-ENL fusion gene positive, quantitative PCR 44.419%
- Genetic mutation: KMT2D mutation positive (germline origin)
- Chromosome karyotype: 46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add( 14)(q34), -17, +mar [7]/46, idem, t(3;16)(p21;p13.3) [1]/46, XX [13]
- PET-CT: Nagkalat na metabolic increase sa buong skeletal at bone marrow cavity, mataas na hinala ng pag-ulit ng leukemia; splenomegaly na may tumaas na metabolismo, malamang na kinasasangkutan ng leukemia.
- Nagsagawa ng lumbar puncture at intrathecal chemotherapy nang isang beses, walang nakitang abnormalidad sa mga pagsusuring nauugnay sa CSF.
Paggamot:
- Dalawang linggo ng VLP chemotherapy, ang peripheral blood ay sumabog ng 5% noong Enero 18.
- Enero 25: Sumasabog ang peripheral blood 91%, ginagamot sa CTX, Ara-C, 6-MP chemotherapy.
- Pebrero 3: Sumasabog ang peripheral blood 22%.
- Pebrero 4: Koleksyon ng 50ml autologous peripheral blood para sa CD19-CART cell culture.
- MTX 1g, FC chemotherapy (Flu 15mg araw-araw x 3 araw, CTX 0.12g araw-araw x 3 araw).
- Pebrero 13 (pre-infusion): Ang morphology ng bone marrow ay nagpapakita ng 87.5% na pagsabog, ang flow cytometry ay nagpapakita ng 79.4% na mga malignant na pagsabog.
- MLL-ENL fusion gene quantitative analysis: 42.639%.
- Pebrero 14: Pagbubuhos ng mga CART cell sa dosis na 5 x 10^5/kg.
- Mga masamang epekto na nauugnay sa CAR-T: Grade 1 CRS (lagnat), walang neurotoxicity.
- Day 20 post-infusion: Ang blood smear ay nagpapakita ng paglaganap ng tumor, CART cell proportion 0.07%.
- Hindi epektibong CART cell therapy.
- Marso 8, 2021: Regular na dugo: WBC 38.55 x 10^9/L, HGB 65g/L, PLT 71.60 x 10^9/L.
- Mga pagsabog sa paligid ng dugo: 83%. Autologous peripheral blood ay nakolekta ng 60ml para sa CD19/CD22 dual CART cell culture.
- Ginagamot ng cytarabine at dexamethasone upang makontrol ang bigat ng tumor.
- Marso 18: FC chemotherapy (Flu 15mg araw-araw x 3 araw, CTX 0.12g araw-araw x 3 araw).
- Marso 22 (pre-infusion): Blood routine: WBC 0.42 x 10^9/L, HGB 93.70g/L, PLT 33.6 x 10^9/L. Morpolohiya ng peripheral na dugo: 6% na pagsabog.
- Bone marrow morphology: 91% na pagsabog. Nalalabi sa bone marrow: 88.61% na mga cell na nagpapahayag ng CD38, CD19, cCD79a, CD81, CD22, na nagpapahiwatig ng mga malignant na immature na B lymphoblast.
- MLL-ENL fusion gene quantitative analysis: 62.894%.
- Chromosome karyotype analysis: 46, XX, del(1)(p36.1), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3), add(14)(q34), - 17, +mar [2]/46, XX, del(1)(p36.1), del(1)(q31q42), del(11)(q13), t(11;19)(q23;p13.3 ), idagdag(14)(q34).
- Marso 23: Pagbubuhos ng mga CART cell sa dosis na 3 x 10^5/kg.
- Marso 26 pataas: Patuloy na mataas na lagnat at kasunod na nabuo ang systemic edema.
- Marso 29: Peripheral blood morphology: 92% na pagsabog; mataas na transaminase at bilirubin.
- Abril 2: Pagsisimula ng mga seizure, ginagamot sa diazepam.
- Abril 2 (Day 10): Nagsimula ng methylprednisolone treatment sa loob ng 3 araw.
- Reaksyon ng CRS: Grade 3, CRES: Grade 3.
- Abril 8 (Day 16): Ang pagsusuri sa bone marrow ay nagpapakita ng kumpletong morphological remission, ang flow cytometry ay negatibo para sa malignant na pagsabog; MLL-ENL fusion gene quantitative analysis: 0.
paglalarawan2