Tebigy öldüriji (NK) öýjüklerinde 50 ýyldan gowrak öňegidişlik
1973-nji ýylda çiş öýjükleriniň "aýratyn däl" öldürilmegini görkezýän lenfositleriň ilkinji habarlaryndan bäri, Tebigy öldüriji (NK) öýjüklerine düşünmek we ähmiýeti gaty ösdi. 1975-nji ýylda Rolf Kiessling we Karolinska institutynyň kärdeşleri "Tebigy öldüriji" öýjükleri adalgasyny döredip, öňünden duýdurmazdan çiş öýjüklerine öz-özünden hüjüm etmekde özboluşly ukyplaryny görkezdiler.
Geljek elli ýylyň dowamynda dünýädäki köp sanly laboratoriýa, çişlere we mikrob patogenlerine garşy goragdaky roluny, immunitet ulgamyndaky kadalaşdyryjy funksiýalaryny düşündirmek üçin vitrodaky NK öýjüklerini giňişleýin öwrendi.
NK öýjükleri: “Pioner” täze limfositler
Dogabitdi lenfosit maşgalasynyň ilkinji häsiýetli agzalary bolan NK öýjükleri, sitotoksiki işjeňlik we sitokinleriň we himokinleriň bölünip çykmagy arkaly çişlerden we patogenlerden goraýar. Ilki bilen kesgitleýjileriň ýoklugy, bir öýjükli RNK yzygiderliliginde öňe gidişlikler, akym sitometriýasy we köpçülik spektrometri sebäpli "null öýjükler" diýlip atlandyrylýar, NK öýjük görnüşleriniň jikme-jik klassifikasiýasyna mümkinçilik berdi.
Ilkinji onýyllyk (1973-1982): Aýratyn sitotoksikligi ýüze çykarmak
1960-njy ýyllaryň ahyrynda we 1970-nji ýyllaryň başynda öýjükli ara sitotoksikligi ölçemek üçin ýönekeý in vitro barlaglaryň ösüşi ýüze çykdy. 1974-nji ýylda Herberman we kärdeşleri sagdyn adamlardan gelýän periferiýa gan lenfositleriniň dürli adam lenfoma öýjüklerini öldürip biljekdigini görkezdiler. Kiessling, Kleýn we Wigzell mundan beýläk çiş däl syçanlaryň lenfositleri bilen çiş öýjükleriniň öz-özünden lizisini suratlandyryp, bu çäräni "tebigy öldürmek" diýip atlandyrdylar.
Ikinji onýyllyk (1983-1992): Fenotip häsiýetnama we wirus goragy
1980-nji ýyllarda ünsi NK öýjükleriniň fenotip häsiýetnamasyna gönükdirildi we aýratyn funksiýalary bolan subpopulýasiýalaryň kesgitlenmegine sebäp boldy. 1983-nji ýyla çenli alymlar adam NK öýjükleriniň funksional taýdan dürli böleklerini kesgitlediler. Geçirilen gözlegler, NK öýjükleriniň genetiki ýetmezçiligi sebäpli agyr gerpeswir ýokançlygy bilen kesellän gerpesiruslardan goranmakdaky möhüm roluny görkezdi.
Üçünji onýyllyk (1993-2002): Reseptorlara we ligandalara düşünmek
1990-njy ýyllarda we 2000-nji ýyllaryň başynda ep-esli ösüş NK öýjük reseptorlaryny we olaryň baglaryny kesgitlemäge we klonlaşdyrmaga sebäp boldy. NKG2D reseptory we onuň stresli baglanyşyklary ýaly açyşlar, NK öýjükleriniň "üýtgedilen" tanamak mehanizmlerine düşünmek üçin esas döretdi.
Dördünji onýyllyk (2003-2012): NK öýjükleriniň ýady we ygtyýarnamasy
Adaty garaýyşlaryň tersine, 2000-nji ýyllarda geçirilen gözlegler NK öýjükleriniň ýada meňzeş jogaplary görkezip biljekdigini görkezdi. Gözlegçiler, NK öýjükleriniň antigenlere garşy jogaplary ara alyp biljekdigini we adaptasiýa immun öýjüklerine meňzeş "ýat" görnüşini ösdürip biljekdigini görkezdiler. Mundan başga-da, öz-özüni MHC molekulalary bilen özara täsirleriň NK öýjükleriniň duýgurlygyny ýokarlandyryp biljekdigini düşündirýän NK öýjügini "ygtyýarlandyrmak" düşünjesi ýüze çykdy.
Bäşinji onýyllyk (2013-nji ýyl): Kliniki goşundylar we dürlilik
Soňky on ýylda tehnologiki ösüşler NK öýjük gözleglerine itergi berdi. Köpçülikleýin sitometriýa we bir öýjükli RNK yzygiderliligi NK öýjükleriniň arasynda giň fenotip dürlüligi ýüze çykardy. Kliniki taýdan NK öýjükleri, gematologiki näsazlyklary bejermekde wada görkezdi, CD19 CAR-NK öýjükleriniň lenfoma hassalarynda üstünlikli ulanylmagy.
Geljekdäki geljegi: Jogapsyz soraglar we täze gözýetimler
Gözlegleriň dowam etmegi bilen birnäçe gyzykly soraglar galýar. NK öýjükleri antigenlere mahsus ýady nädip gazanyp bilerler? Awtoimmun kesellerine gözegçilik etmek üçin NK öýjüklerini ulanyp bolarmy? NK öýjüklerini netijeli işjeňleşdirmek üçin çiş mikro-gurşawynyň döredýän kynçylyklaryny nädip ýeňip bileris? Geljek elli ýyl, NK öýjük biologiýasynda rak we ýokanç keseller üçin täze bejeriş strategiýalaryny hödürläp, tolgundyryjy we garaşylmadyk açyşlary wada berýär.