2023 ASH açylyşy | Doktor Peihua Lu Gaýtalanýan / çydamly AML gözlegleri üçin CAR-T hödürleýär
Daopei Lu toparynyň ASH-de ilkinji çykyşy R / R AML üçin CD7 CAR-T-iň kliniki tapgyry
Amerikan gematologiýa jemgyýetiniň (ASH) 65-nji ýyllyk ýygnagy 2023-nji ýylyň 9-12-nji dekabrynda awtonom görnüşde (San-Diýego, ABŞ) we onlaýn ýagdaýda geçirildi. Biziň alymlarymyz 60-dan gowrak gözleg netijelerine goşant goşup, bu konferensiýany ajaýyp görkezdiler.
Hytaýyň Ludaopei keselhanasynyň professory Peihua Lu tarapyndan dilden habar berlen "Gaýtalanýan / refrakter ýiti mieloid leýkemi (R / R AML) üçin Autolog CD7 CAR-T" -iň soňky netijeleri köpleriň ünsüni özüne çekdi.
R / R AML-ni bejermek dilemmany ýüze çykarýar
Allogen gematopoietiki kök öýjük transplantasiýasy (allo-HSCT) geçirilende-de, R / R AML-iň pes çaklamasy bar we täze bejeriş usullaryna gyssagly kliniki zerurlyk bar. Prof. Peihua Lu-yň pikiriçe, maksat saýlamakda gözlegde maksat saýlamak möhümdir; täze bejergiler we AML hassalarynyň takmynan 30% -i leýkemoblastlarda we zyýanly nesil öýjüklerinde CD7-ni görkezýärler.
Lu Daopei hassahanasy öň öýjükli ýiti leýkozlary we lenfomalary bejermek üçin tebigy saýlanan CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ýüz tutan 60 hassany habar berdi, ep-esli netijeliligi we amatly howpsuzlyk profilini görkezdi. NS7CAR-T-iň howpsuzlygy we netijeliligi CD7-pozitiw R / R AML hassalaryň giňelmegi bu ASH ýyllyk ýygnagy üçin saýlanan I Fazanyň kliniki gözleginde (NCT04938115) syn edildi we baha berildi.
2021-nji ýylyň iýun aýyndan 2023-nji ýylyň ýanwar aýynyň aralygynda CD7-pozitiw R / R AML (CD7 aňlatma> 50%) jemi 10 näsag hasaba alyndy, ortaça 34 ýaş (7 ýyl - 63 ýaş) Hasaba alnan näsaglaryň ýüki 17% boldy, bir hassada diffuz ekstramedullary keseli (EMD) berildi. cell Öýjük izolýasiýasyndan CAR-T öýjük infuziýasyna çenli ortaça wagt 15 gün boldy we öň çalt ýaramazlaşýan hassalar üçin geçiş bejergisine rugsat berildi. infuziýa berildi. patientshli hassalar yzly-yzyna üç günüň dowamynda damar fludarabini (30 mg / m2 / d) we siklofosfamid (300 mg / m2 / d) limfatiki aýyrmak himiýa terapiýasyny aldylar.
Gözlegçiniň düşündirişi: Çuňňur ýumşuň daňy
Hasaba alynmazdan ozal hassalar ortaça 8 (aralyk: 3-17) öň hatar bejergisini geçdiler. 7 näsagda allogen gematopoietiki kök öýjük transplantasiýasy (allo-HSCT) geçirildi, transplantasiýa bilen gaýtadan gaýtalanmagyň arasyndaky aralyk wagt aralygy 12,5 aý (3,5-19.5 aý). Infuziýadan soň NS7CAR-T öýjükleriniň aýlanyşynyň ortaça derejesi 2,72 × 105 boldy q-PCR laýyklykda takmynan 21-nji gün (14-nji gün 21-nji gün) we FCM-e görä 17-nji gün (11-nji gün) 64,68% boldy (40.08% -den 92.02%).
Prof. Peihua Lu, gözlegde hasaba alnan hassalaryň iň ýokary çiş ýüki 73% -e golaýdygyny, hatda hassanyň 17 gezek bejergi alandygyny hem aýtdy. Allo-HSCT geçiren hassalaryň azyndan ikisi transplantasiýa edilenden alty aýyň içinde gaýtalanmagy başdan geçirdi. Bu hassalaryň bejergisiniň "kynçylyklardan we päsgelçiliklerden" dolydygy düşnüklidir.
Geljegi uly maglumatlar
NS7CAR-T öýjük infuziýasyndan dört hepde soň, ýedi (70%) süňk ýiliginde doly remissiýa (CR), alty sany bolsa mikroskopiki galyndy keseli (MRD) üçin CR negatiwine eýe boldy. üç näsag remissiýa (NR) ýetip bilmedi, EMD keseli bir näsag 35-nji gün PET-CT baha berişinde bölekleýin remissiýa (PR) görkezdi we NR bilen kesellänleriň hemmesinde CD7 ýitgisi tapyldy.
Ortaça gözegçilik wagty 178 gün (28 gün-776 gün) boldy. CR-e ýeten ýedi näsagdan, öňki transplantasiýadan soň gaýdyp gelen üç hassanyň, NS7CAR-T öýjük infuziýasy bilen remissiýadan takmynan 2 aý soň ikinji allo-HSCT konsolidasiýasy geçirildi we bir näsag 401-nji gün leýkozsyz galdy, ikisi ikinji göçürilen hassalar 241 we 776-njy günlerde gaýtalanmaýan sebäplerden öldi; konsolidasiýa allo-HSCT-den geçmedik beýleki dört näsag, degişlilikde 47, 83 we 89-njy günlerde 3 näsag gaýdyp geldi (üç hassanyň hemmesinde CD7 ýitgisi tapyldy) we 1 näsag öýken ýokançlygy sebäpli öldi.
Howpsuzlyk nukdaýnazaryndan hassalaryň köpüsi (80%) infuziýadan soň ýeňil sitokin goýberiş sindromyny (CRS) başdan geçirdi, 7-nji synp, 1-nji synp II we 2 näsag (20%) III derejeli CRS tejribesini başdan geçirdi. hiç bir näsag neýrotoksikligi başdan geçirmedi we 1-si ýumşak kesel keselini kabul etdi.
Bu netije, NS7CAR-T-iň CD7-pozitiw R / R AML hassalarynda täsirli başlangyç CR-e ýetmek üçin geljegi uly düzgün bolup biljekdigini görkezýär. Bu düzgün, dolandyrylýan howpsuzlyk tertibi bilen allo-HSCT-den soň gaýtadan gaýdyp gelýän hassalarda-da dogrydyr.
Prof. Lu: "Bu gezek alan maglumatlarymyzyň üsti bilen R / R AML üçin CD7 CAR-T bejergisi gaty täsirli we irki döwürde oňat çydamly, hassalaryň aglaba köplügi CR we çuňňur remissiýa gazanyp bildi. , bu aňsat däl. NR hassalarynda ýa-da gaýdyp gelen hassalarda CD7 ýitgisi esasy mesele bolup durýar, NS7CAR-T-iň CD7-pozitiw AML-ni bejermekde täsirliligine doly baha bermek üçin, dowamy hasam tassyklamaly. has köp hassalyk ilatyndan has köp maglumat almak we has uzak dowam etmek bilen, emma bu hassahana köp umyt we ynam döredýär. "