Burun boşlugy we sinuslar bilen baglanyşykly uly B öýjükli lenfoma (DLBCL), germinal däl merkezi görnüşi.

2021-nji ýylyň mart aýynda Hytaýyň demirgazyk-gündogaryndaky 52 ýaşly erkek hassany yzygiderli barlamak wagtynda tapylan burun massasy sowgat edildi. Gyzzyrmazdan ýa-da horlanmazdan, burun dykylmagy, kelle agyry, gözüň bulaşmagy we gijeki derleriň alamatlaryny başdan geçirdi.

Ilkinji synaglar sag burun boşlugyny we sinuslary öz içine alýan giň ýumşak dokumanyň massasyny ýüze çykardy, bu orbitada, öň kellesiniň düýbi, sfenoid sinusy we MRI-de çep etmoid sinusy ýaly möhüm gurluşlara täsir etdi. Dogry maxillary sinusyň patologiki gözden geçirilmegi, B-öýjükli lenfoma (DLBCL), germinal däl merkezi görnüşi ýaýramagy teklip etdi.

Immunohistohimiýa (IHC) Ki-67 (90% +), CD20 (+), c-Myc (> 80% +), Bcl-2 (> 90%), Bcl-6 (+) goşa aňlatma bilen ýokary invazivligi görkezdi. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), we CyclinD1 (-), Epstein-Barr wirusy kodlanan kiçi RNK (EBER) ýok.

Situ gibridizasiýasyndaky floresan (Balyk) Bcl-6 we c-myc terjimelerini ýüze çykardy, ýöne Bcl-2 gen translokasiýasy ýok. Indiki nesil yzygiderliligi (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 we TP53 genlerinde mutasiýa tassyklady, bu MYC we BCL2 we / ýa-da BCL6 terjimeleri bilen ýokary derejeli B öýjükli lenfomany görkezýär.

Pozitron zyňyndy tomografiýasy bilen hasaplanan tomografiýa (PET-CT) sag burun boşlugynda tertipsiz ýumşak dokuma massalaryny we takmynan 6,3x3,8 sm ululykda, tapawutly araçäkleri şekillendirýär. Lezion sag etmoid sinusa, daşyndan orbitanyň we içerki sebtiň orta diwaryna, yzyndan bolsa sfenoid sinus we kelläniň düýbüne çenli uzaldy. Bu lezýonda 20 sany SUVmax bilen florodoksiglukozanyň (FDG) ýokarlanmagy görkezilýär, mukozanyň galyňlygy çep etmoidde we ýokary sinusda, adaty FDG metabolizmi bilen bellendi.

Näsag ozal keseliň ýokarlanmagy bilen R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM + ASCT we ýerli radioterapiýa geçdi. Himiýa bejergisine garşylygy we köp organly gatnaşygy (öýken, bagyr, dalak we süňkleri goşmak bilen) näsaga DLBCL başlangyç refrakter diagnozy goýuldy. Kesel ýokary invazivlik, LDH derejesiniň ýokarlanmagy, üýtgedilen Halkara çaklama indeksi (NCCN-IPI) 5, TP53 mutasiýa we MCD görnüşi bilen çalt ösdi, otologdan soňky transplantasiýadan 6 aýyň içinde gaýtadan gaýtalanýar.

Köpri bejergisinden soň näsag gysga wagtda steroid bejergisini aldy. Soňraky bejergide bendamustin we mehloretamin gidroklorid bilen birleşdirilen CD79 monoklonal antikorlary bar, netijede LDH derejesi ep-esli azaldy we çişiň ep-esli azalmagy ýüze çykdy.

CAR-T bejergisini üstünlikli taýýarlandan soň, näsag FC rejimi bilen lenfosit tükenmegini (lenfodepletion) himiýa terapiýasyndan geçdi, göz öňünde tutulan lenfosit arassalanyşyna we soňraky agyr leýkopeniýa ýetdi. Şeýle-de bolsa, CAR-T infuziýasyndan üç gün öň näsagda gyzzyrma, lomber sebitde gerpes zoster we serum laktat degidrojenaz (LDH) derejesi 25,74ng / ml çenli ýokarlandy, bu garyşyk görnüşli işjeň infeksiýanyň oňaýsyz hadysasyny görkezýär (AE) ). Işjeň infeksiýa sebäpli ölüm howply netijelere sebäp bolup bilýän CAR-T infuziýasynyň ýokarlanmagyny göz öňünde tutup, näsag dürli patogenleri öz içine alýan giň spektrli antibiotikleri aldy.

CAR-T infuziýasyndan soň, näsag infuziýa gününde ýokary gyzzyrmany döredip, demne, gemoptizi we öýken alamatlarynyň erbetleşmegine sebäp boldy. Bäşinji gün öýken wenoz KT angiografiýasy, öýkeniň gan akmagyny tassyklaýan, aýnanyň dargadylandygyny we interstisial üýtgemeleri ýüze çykardy. Mümkin bolan CAR-T basyşy sebäpli steroidlerden gaça durmak we infeksiýa garşy dolandyryşa gönükdirilen goldaw bejergisine garamazdan näsagyň ýagdaýy çäkli gowulaşdy.

Sevenedinji gün, periferiýaly ganda CAR geniniň göçürme sanynyň ep-esli giňelmegi ýüze çykaryldy, pes dozaly metilprednizolon (40mg-80mg) bilen bejergini düzetdi. Bäş günden soň öýkeniň ikitaraplaýyn keselleri azaldy we gemoptizi alamatlary ep-esli gözegçilikde saklandy.

Sekizinji güne çenli CAR-T bejergisi ajaýyp netijeliligi görkezdi. CAR-T bejergisinden bary-ýogy bir aýyň içinde näsag doly remissiýa (CR) gazandy. 2023-nji ýylyň iýulyna çenli geçirilen soňky barlaglar hassanyň CR-de galandygyny tassyklady, bu CAR-T bejergisine çuňňur jogap berýändigini we bejeriş mümkinçiligini görkezýär.