กลยุทธ์โปรโมเตอร์ใหม่ช่วยเพิ่มความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย CAR-T ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์เฉียบพลัน
ปักกิ่ง จีน – 23 กรกฎาคม 2024 – ในการพัฒนาที่ก้าวล้ำ โรงพยาบาล Lu Daopei ร่วมมือกับ Hebei Senlang Biotechnology ได้เปิดเผยผลลัพธ์ที่น่าหวังจากการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการบำบัดเซลล์ T (CAR-T) ตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก การศึกษานี้ ซึ่งมุ่งเน้นไปที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซลล์ CAR-T ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมด้วยโปรโมเตอร์ที่แตกต่างกัน ถือเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์เฉียบพลัน (B-ALL) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา
การศึกษาเรื่อง "การใช้โปรโมเตอร์ควบคุมความหนาแน่นพื้นผิวของโมเลกุล CAR อาจปรับจลนศาสตร์ของเซลล์ CAR-T ใน Vivo" สำรวจว่าการเลือกโปรโมเตอร์สามารถส่งผลต่อประสิทธิภาพของเซลล์ CAR-T ได้อย่างไร นักวิจัย Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu และ Jianqiang Li จาก Hebei Senlang Biotechnology และ Lu Daopei Hospital เป็นหัวหอกในการวิจัยนี้
การค้นพบของพวกเขาระบุว่าการใช้ MND (ตัวเพิ่ม MPSV ของไวรัส myeloproliferative sarcoma, การลบ NCR ของบริเวณควบคุมเชิงลบ, การเปลี่ยนไซต์ที่มีผลผูกพันไพรเมอร์ d1587rev) ในเซลล์ CAR-T ส่งผลให้ความหนาแน่นของพื้นผิวของโมเลกุล CAR ลดลง ซึ่งจะช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากช่วยบรรเทาผลข้างเคียงที่รุนแรงซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย CAR-T เช่น Cytokine Release Syndrome (CRS) และ CAR-T Cell-Release Encephalopathy Syndrome (CRES)
การทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนภายใต้ ClinicalTrials.gov identifier NCT03840317 รวมผู้ป่วย 14 ราย แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: คนหนึ่งได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND และอีกคนหนึ่งได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วยโปรโมเตอร์ EF1A เป็นที่น่าสังเกตว่าผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND ได้รับการบรรเทาอาการอย่างสมบูรณ์ โดยส่วนใหญ่แสดงสถานะเชิงลบของโรคตกค้างน้อยที่สุดหลังจากเดือนแรก การศึกษายังรายงานอุบัติการณ์ที่ต่ำกว่าของ CRS และ CRES ที่รุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND เมื่อเทียบกับที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ที่ขับเคลื่อนด้วย EF1A
ดร. Peihua Lu จากโรงพยาบาล Lu Daopei แสดงทัศนคติในแง่ดีเกี่ยวกับศักยภาพของแนวทางใหม่นี้ โดยระบุว่า "ความร่วมมือของเรากับ Hebei Senlang Biotechnology ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T การปรับโปรโมเตอร์ทำให้เราสามารถปรับปรุงโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยได้ ของการรักษาโดยยังคงรักษาประสิทธิภาพไว้ได้ นี่เป็นก้าวสำคัญในการทำให้การบำบัดด้วย CAR-T เข้าถึงได้และยอมรับได้มากขึ้นสำหรับผู้ป่วย"
การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากทุนสนับสนุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติของมณฑลเหอเป่ย และกรมวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีของมณฑลเหอเป่ย โดยเน้นย้ำถึงความสำคัญของการคัดเลือกโปรโมเตอร์ในการพัฒนาการบำบัดเซลล์ CAR-T และเปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษามะเร็งที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น