ความก้าวหน้าที่ก้าวล้ำในเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) กว่า 50 ปี
นับตั้งแต่รายงานครั้งแรกเกี่ยวกับเซลล์เม็ดเลือดขาวที่แสดงการฆ่าเซลล์เนื้องอกแบบ "ไม่เฉพาะเจาะจง" ในปี 1973 ความเข้าใจและความสำคัญของเซลล์ Natural Killer (NK) ก็ได้พัฒนาไปอย่างมาก ในปี 1975 Rolf Kiessling และเพื่อนร่วมงานที่สถาบัน Karolinska ได้บัญญัติคำว่าเซลล์ "Natural Killer" โดยเน้นย้ำถึงความสามารถเฉพาะตัวของพวกมันในการโจมตีเซลล์เนื้องอกได้เองตามธรรมชาติโดยไม่ต้องมีอาการแพ้ก่อน
ในอีกห้าสิบปีข้างหน้า ห้องปฏิบัติการจำนวนมากทั่วโลกได้ศึกษาเซลล์ NK ในหลอดทดลอง อย่างกว้างขวาง เพื่อชี้แจงบทบาทของพวกเขาในการป้องกันโฮสต์จากเนื้องอกและจุลชีพก่อโรค ตลอดจนหน้าที่ด้านกฎระเบียบภายในระบบภูมิคุ้มกัน
NK Cells: เซลล์เม็ดเลือดขาวโดยกำเนิดผู้บุกเบิก
เซลล์ NK ซึ่งเป็นสมาชิกลักษณะแรกในตระกูลลิมโฟไซต์โดยกำเนิด ป้องกันเนื้องอกและเชื้อโรคผ่านฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์โดยตรงและการหลั่งไซโตไคน์และเคโมไคน์ ในตอนแรกเรียกว่า "เซลล์ว่าง" เนื่องจากไม่มีเครื่องหมายระบุ ความก้าวหน้าในการจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว โฟลว์ไซโตเมทรี และแมสสเปกโตรเมทรีทำให้สามารถจำแนกประเภทย่อยของเซลล์ NK โดยละเอียดได้
ทศวรรษแรก (พ.ศ. 2516-2525): การค้นพบความเป็นพิษต่อเซลล์แบบไม่เฉพาะเจาะจง
ช่วงปลายทศวรรษ 1960 และต้นทศวรรษ 1970 มีการพัฒนาการตรวจวิเคราะห์ในหลอดทดลองอย่างง่ายเพื่อวัดความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ใช้เซลล์เป็นสื่อกลาง ในปี 1974 เฮอร์เบอร์แมนและเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นว่าลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายจากบุคคลที่มีสุขภาพดีสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของมนุษย์ได้หลายชนิด Kiessling, Klein และ Wigzell ยังได้อธิบายเพิ่มเติมถึงการสลายของเซลล์เนื้องอกโดยธรรมชาติโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวจากหนูที่ไม่มีเนื้องอก โดยตั้งชื่อกิจกรรมนี้ว่า "การฆ่าตามธรรมชาติ"
ทศวรรษที่สอง (พ.ศ. 2526-2535): ลักษณะทางฟีโนไทป์และการป้องกันไวรัส
ในช่วงทศวรรษปี 1980 การมุ่งเน้นได้เปลี่ยนไปที่ลักษณะฟีโนไทป์ของเซลล์ NK ซึ่งนำไปสู่การระบุประชากรย่อยที่มีหน้าที่ที่แตกต่างกัน ภายในปี 1983 นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุส่วนย่อยของเซลล์ NK ของมนุษย์ที่มีการทำงานต่างกัน การศึกษาเพิ่มเติมเน้นย้ำถึงบทบาทที่สำคัญของเซลล์ NK ในการป้องกันโรคเริม ดังตัวอย่างที่ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเริมชนิดรุนแรงเนื่องจากการขาดเซลล์ NK ทางพันธุกรรม
ทศวรรษที่สาม (พ.ศ. 2536-2545): การทำความเข้าใจตัวรับและลิแกนด์
ความก้าวหน้าที่สำคัญในคริสต์ทศวรรษ 1990 และต้นคริสต์ทศวรรษ 2000 นำไปสู่การระบุและการโคลนตัวรับเซลล์ NK และลิแกนด์ของพวกมัน การค้นพบ เช่น ตัวรับ NKG2D และลิแกนด์ที่ทำให้เกิดความเครียดได้สร้างรากฐานสำหรับการทำความเข้าใจกลไกการจดจำ "การเปลี่ยนแปลงตัวเอง" ของเซลล์ NK
ทศวรรษที่สี่ (พ.ศ. 2546-2555): หน่วยความจำและลิขสิทธิ์ NK Cell
ตรงกันข้ามกับมุมมองแบบเดิมๆ การศึกษาในช่วงปี 2000 แสดงให้เห็นว่าเซลล์ NK สามารถแสดงการตอบสนองที่คล้ายกับความทรงจำ นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซลล์ NK สามารถเป็นสื่อกลางในการตอบสนองที่จำเพาะต่อแอนติเจน และพัฒนารูปแบบของ "หน่วยความจำ" ที่คล้ายกับเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ นอกจากนี้ แนวคิดเรื่อง "การออกใบอนุญาต" ของเซลล์ NK ก็เกิดขึ้น โดยอธิบายว่าปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุล MHC ในตัวสามารถปรับปรุงการตอบสนองของเซลล์ NK ได้อย่างไร
ทศวรรษที่ห้า (พ.ศ. 2556-ปัจจุบัน): การประยุกต์ทางคลินิกและความหลากหลาย
ในทศวรรษที่ผ่านมา ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีได้ขับเคลื่อนการวิจัยเซลล์ NK แมสไซโตเมทรีและการจัดลำดับ RNA เซลล์เดียวเผยให้เห็นความหลากหลายทางฟีโนไทป์ที่กว้างขวางในเซลล์ NK ในทางคลินิก เซลล์ NK แสดงให้เห็นศักยภาพในการรักษามะเร็งทางโลหิตวิทยา ดังที่เห็นได้จากความสำเร็จในการใช้เซลล์ CD19 CAR-NK ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในปี 2563
อนาคตในอนาคต: คำถามที่ยังไม่มีคำตอบและขอบเขตอันไกลโพ้นใหม่
ในขณะที่การวิจัยดำเนินต่อไป ยังคงมีคำถามที่น่าสนใจหลายประการอยู่ เซลล์ NK ได้รับหน่วยความจำเฉพาะแอนติเจนได้อย่างไร NK Cell สามารถควบคุมโรคภูมิต้านตนเองได้หรือไม่? เราจะเอาชนะความท้าทายที่เกิดจากสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเพื่อกระตุ้นการทำงานของเซลล์ NK ได้อย่างมีประสิทธิภาพได้อย่างไร ห้าสิบปีข้างหน้าสัญญาว่าจะมีการค้นพบที่น่าตื่นเต้นและคาดไม่ถึงในชีววิทยาของเซลล์ NK โดยนำเสนอกลยุทธ์การรักษาใหม่ๆ สำหรับโรคมะเร็งและโรคติดเชื้อ