Пешрафтҳои пешрафт дар ҳуҷайраҳои қотилони табиӣ (NK) дар тӯли 50 сол
Аз замони аввалин гузоришҳо дар бораи лимфоситҳо, ки "ғайри мушаххас" -и ҳуҷайраҳои варамро дар соли 1973 нишон медиҳанд, фаҳмиш ва аҳамияти ҳуҷайраҳои қотилони табиӣ (NK) хеле таҳаввул ёфт. Дар соли 1975, Ролф Кисслинг ва ҳамкорон дар Донишкадаи Каролинска истилоҳи ҳуҷайраҳои "Қотили табиӣ" -ро ба вуҷуд оварда, қобилияти беназири онҳоро барои ҳамлаи стихиявӣ ба ҳуҷайраҳои варам бидуни ҳассосияти пешакӣ таъкид карданд.
Дар тӯли панҷоҳ соли оянда, лабораторияҳои сершумор дар саросари ҷаҳон ҳуҷайраҳои NK-ро in vitro ба таври васеъ омӯхтанд, то нақши онҳо дар муҳофизати мизбон бар зидди варамҳо ва микробҳои микробҳо, инчунин функсияҳои танзимкунандаи онҳо дар системаи иммунӣ муайян карда шаванд.
Ҳуҷайраҳои NK: Лимфоситҳои пешқадами модарзод
Ҳуҷайраҳои НК, ки аввалин аъзоёни оилаи лимфоситҳои модарзод мебошанд, аз варамҳо ва патогенҳо тавассути фаъолияти мустақими ситотоксикӣ ва секрецияи ситокинҳо ва химокинҳо муҳофизат мекунанд. Дар ибтидо бо сабаби набудани аломатҳои муайянкунанда ҳамчун "ҳуҷайраҳои нул" номида мешуданд, пешрафтҳо дар пайдарпаии як ҳуҷайраи РНК, цитометрияи ҷараён ва масс-спектрометрия имкон доданд, ки таснифоти муфассали зертипҳои ҳуҷайраи NK .
Даҳсолаи аввал (1973-1982): Кашфи ситотоксикияти ғайримуқаррарӣ
Дар охири солҳои 1960-ум ва аввали солҳои 1970-ум таҳияи таҳлилҳои оддии in vitro барои чен кардани цитотоксикӣ тавассути ҳуҷайраҳо мушоҳида шуд. Дар соли 1974, Ҳерберман ва ҳамкасбон нишон доданд, ки лимфоситҳои хуни периферии одамони солим метавонанд ҳуҷайраҳои лимфомаҳои гуногуни инсонро бикушанд. Кисслинг, Клейн ва Вигзелл минбаъд лизиси стихиявии ҳуҷайраҳои варамро аз ҷониби лимфоситҳои мушҳои варамдор надоранд ва ин фаъолиятро "куштори табиӣ" номиданд.
Даҳсолаи дуюм (1983-1992): Хусусиятҳои фенотипӣ ва дифои вирус
Дар давоми солҳои 1980-ум, таваҷҷӯҳ ба тавсифи фенотипии ҳуҷайраҳои NK гузаронида шуд, ки боиси муайян кардани зерпопуляцияҳо бо вазифаҳои гуногун гардид. То соли 1983, олимон зергурӯҳҳои функсионалии гуногуни ҳуҷайраҳои NK-и одамро муайян карданд. Тадқиқотҳои минбаъда нақши муҳими ҳуҷайраҳои NK-ро дар муҳофизат аз герпесвирусҳо қайд карданд, ки мисоли беморе, ки сирояти шадиди герпесвирусӣ аз сабаби норасоии генетикии ҳуҷайраҳои NK мебошад.
Даҳсолаи сеюм (1993-2002): Фаҳмидани ретсепторҳо ва лигандҳо
Пешрафти назаррас дар солҳои 1990-ум ва аввали солҳои 2000-ум ба муайян ва клонкунии ретсепторҳои ҳуҷайраи NK ва лигандҳои онҳо оварда расонд. Кашфҳо ба монанди ретсептори NKG2D ва лигандҳои аз стресс ба вуҷуд омадаи он барои фаҳмидани механизмҳои шинохти "тағйирёфтаи худ"-и ҳуҷайраҳои NK замина гузоштанд.
Даҳсолаи чорум (2003-2012): Хотираи ҳуҷайраҳои NK ва иҷозатномадиҳӣ
Бар хилофи ақидаҳои анъанавӣ, тадқиқотҳо дар солҳои 2000-ум нишон доданд, ки ҳуҷайраҳои NK метавонанд аксуламалҳои ба хотира монандро нишон диҳанд. Тадқиқотчиён нишон доданд, ки ҳуҷайраҳои NK метавонанд вокунишҳои мушаххаси антигенро миёнаравӣ кунанд ва шакли "хотира" -ро ба ҳуҷайраҳои иммунии мутобиқшаванда инкишоф диҳанд. Илова бар ин, мафҳуми "литсензия"-и ҳуҷайраҳои NK пайдо шуд, ки шарҳ медиҳад, ки чӣ гуна ҳамкорӣ бо молекулаҳои худидоракунии MHC метавонад вокуниши ҳуҷайраҳои NK-ро афзоиш диҳад.
Даҳсолаи панҷум (2013 то имрӯз): Барномаҳои клиникӣ ва гуногунрангӣ
Дар даҳсолаи охир, пешрафтҳои технологӣ таҳқиқоти ҳуҷайраҳои NK-ро ба вуҷуд оварданд. Цитометрияи оммавӣ ва пайдарпаии РНК-и якҳуҷайра гуногунрангии васеи фенотипиро дар байни ҳуҷайраҳои NK ошкор карданд. Аз ҷиҳати клиникӣ, ҳуҷайраҳои NK дар муолиҷаи ашаддии гематологӣ ваъда доданд, тавре ки тавассути истифодаи бомуваффақияти ҳуҷайраҳои CD19 CAR-NK дар беморони лимфома дар соли 2020 нишон дода шудааст.
Дурнамои оянда: Саволҳои беҷавоб ва уфуқҳои нав
Вақте ки тадқиқот идома дорад, якчанд саволҳои ҷолиб боқӣ мемонанд. Чӣ тавр ҳуҷайраҳои NK хотираи мушаххаси антигенро ба даст меоранд? Оё ҳуҷайраҳои NK-ро барои назорати бемориҳои аутоиммунӣ истифода бурдан мумкин аст? Чӣ тавр мо метавонем мушкилотеро, ки аз ҷониби микромуҳити варам ба миён меоянд, барои фаъол кардани ҳуҷайраҳои NK самаранок бартараф кунем? Панҷоҳ соли оянда кашфиётҳои ҳаяҷоновар ва ғайричашмдоштро дар биологияи ҳуҷайраҳои NK ваъда медиҳанд, ки стратегияҳои нави табобатӣ барои саратон ва бемориҳои сироятиро пешниҳод мекунанд.