2023 ASH Кушодани | Доктор Пейхуа Лу CAR-T-ро барои таҳқиқоти такрорӣ / рефрактори AML пешниҳод мекунад
Марҳилаи I омӯзиши клиникии CD7 CAR-T барои R/R AML аз ҷониби дастаи Daopei Lu дар ASH дебют мекунад
Ҷаласаи 65-уми солонаи Ҷамъияти гематологияи Амрико (ASH) 9-12 декабри соли 2023 офлайн (Сан Диего, ИМА) ва онлайн баргузор гардид. Олимони мо аз ин конфронс намоиши олӣ гузошта, зиёда аз 60 натиҷаҳои тадқиқотро саҳм гузоштанд.
Натоиҷи охирини "Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute miyeloid лейкемия (R/R AML)", ки аз ҷониби профессор Пейхуа Лу аз беморхонаи Лудаопеи Чин гузориш шудааст, таваҷҷуҳи зиёдро ба худ ҷалб кардааст.
Табобати R/R AML як мушкилиро ба вуҷуд меорад
R/R AML ҳатто ҳангоми трансплантатсияи ҳуҷайраҳои гемопоэтикии аллогенӣ (allo-HSCT) пешгӯии бад дорад ва ниёзи фаврии клиникӣ ба вариантҳои нави терапевтӣ вуҷуд дорад. Ба гуфтаи профессор Пейхуа Лу, интихоби ҳадаф дар ҷустуҷӯи он муҳим аст. табобатҳои нав ва тақрибан 30% беморони AML CD7-ро дар лейкемобластҳо ва ҳуҷайраҳои пешгузаштаи ашаддӣ ифода мекунанд.
Қаблан, беморхонаи Лу Даопей дар бораи 60 беморон, ки ба таври табиӣ интихобшуда CD7 CAR-T (NS7CAR-T) барои табобати лейкемияҳои шадиди Т-ҳуҷайра ва лимфомаҳо истифода кардаанд, гузориш дод, ки самаранокии назаррас ва профили бехатарии мусоидро нишон медиҳад. Бехатарӣ ва самаранокии NS7CAR-T васеъшавӣ ба беморони гирифтори CD7-мусбати R/R AML дар тадқиқоти клиникии марҳилаи I (NCT04938115), ки барои ин ҷаласаи солонаи ASH интихоб шудааст, мушоҳида ва арзёбӣ карда шуд.
Дар байни моҳи июни соли 2021 ва январи соли 2023, ҳамагӣ 10 беморони гирифтори CD7-мусбии R/R AML (ифодаи CD7>50%) ба тадқиқот дохил карда шуданд, ки синну соли миёнаашон 34 сол (7 сол - 63 сола) варами миёна сарбории беморони ба қайд гирифташуда 17% буд ва як бемор бо бемории паҳншудаи экстрамедулярӣ (EMD) муроҷиат кард. 从Вақти миёна аз ҷудокунии ҳуҷайра то инфузияи ҳуҷайраи CAR-T 15 рӯз буд ва табобати гузариш барои беморони гирифтори бемории зуд бадтаршаванда пеш аз он иҷозат дода шуд. инфузия гузаронида шуд. Ҳамаи беморон дар давоми се рӯз пай дар пай ба дохили рагҳои флударабин (30 мг/м2/д) ва сиклофосфамид (300 мг/м2/д) химиотерапияи лимфаро бартараф карданд.
Тафсири муҳаққиқ: Субҳи коҳиши амиқ
Қабл аз бақайдгирӣ, беморон як медиана аз 8 (диапазон: 3-17) терапевтҳои фронтиро гузарониданд. Ба 7 нафар беморон трансплантатсияи аллогении ҳуҷайраҳои гемопоэтикӣ (алло-HSCT) гузаронида шуданд ва фосилаи миёнаи вақти байни трансплантатсия ва такроршавӣ 12,5 моҳ (3,5-19,5 моҳ) буд. Пас аз инфузия, авҷи миёнаи ҳуҷайраҳои гардиши ҳуҷайраҳои NS7CAR-T 2,72 × 105 буд. нусхаҳо / мкг (0,671 ~ 5,41 × 105 нусха / мкг) ДНК-и геномӣ, ки тақрибан дар рӯзи 21 (рӯзи 14 то рӯзи 21) мувофиқи q-PCR ва дар рӯзи 17 (рӯзи 11 то рӯзи 21) мувофиқи FCM рух додааст. , ки 64,68% (40,08% ба 92,02%) буд.
Баландтарин сарбории варами беморони дар таҳқиқот сабтшуда наздик ба 73% буд ва ҳатто як ҳолате вуҷуд дошт, ки бемор 17 табобати қаблӣ гирифтааст, гуфт профессор Пейхуа Лу. Ҳадди ақал ду нафар аз бемороне, ки аз алло-HSCT гузаштанд, дар давоми шаш моҳи трансплантатсия такрор шуданд. Маълум аст, ки муоличаи ин беморон пур аз «душворию монеахо» аст.
Маълумоти умедбахш
Чор ҳафта пас аз инфузияи ҳуҷайраҳои NS7CAR-T, ҳафт нафар (70%) дар мағзи устухон ба ремиссияи пурра (CR) ноил шуданд ва шаш нафар барои бемории микроскопии боқимонда (MRD) манфии CR ба даст оварданд. се бемор ремиссия (NR) ба даст наоварданд, бо як бемори гирифтори EMD дар рӯзи 35 арзёбии PET-CT ремиссияи қисман (PR) нишон дод ва ҳамаи беморони гирифтори NR ҳангоми пайгирии CD7 гум шуданд.
Мӯҳлати миёнаи мушоҳида 178 рӯз (28 рӯз-776 рӯз) буд. Аз ҳафт бемороне, ки CR ба даст овардаанд, се беморе, ки пас аз трансплантатсияи қаблӣ такрор шуда буданд, тақрибан 2 моҳ пас аз ремиссия тавассути инфузияи ҳуҷайраҳои NS7CAR-T консолидасияи дуюми allo-HSCT гузаронида шуданд ва як бемор дар рӯзи 401 аз лейкемия озод боқӣ монд, дар ҳоле ки ду нафари дуюм - беморони трансплантатсия дар рӯзҳои 241 ва 776 бо сабабҳои такрорнашаванда фавтиданд; чор бемори дигар, ки алло- HSCT-и консолидатсионӣ нагузаштаанд, 3 бемор дар рӯзҳои 47, 83 ва 89 мутаносибан такрор шуданд (талафоти CD7 дар ҳар се бемор пайдо шуд) ва 1 бемор аз сирояти шуш фавтид.
Аз нуқтаи назари бехатарӣ, аксарияти беморон (80%) пас аз инфузия синдроми сабуки озодкунии ситокинҳоро (CRS) аз сар гузаронидаанд, бо 7 дараҷаи I, 1 дараҷаи II ва 2 беморон (20%) дараҷаи III CRS. Ягон беморони нейротоксикӣ эҳсос накарданд ва 1 бемор бемории сабуки пӯстро ба вуҷуд овард.
Ин натиҷа аз он шаҳодат медиҳад, ки NS7CAR-T метавонад як реҷаи умедбахш барои ноил шудан ба CR-и ибтидоии муассир дар беморони гирифтори CD7-мусбати R/R AML, ҳатто пас аз гузаштани хатҳои сершумори табобат пешакӣ бошад. Ва ин режим инчунин барои бемороне, ки пас аз allo-HSCT бо профили бехатарии идорашаванда рецидив доранд, дуруст аст.
Профессор Лу гуфт, "Тавассути маълумоте, ки мо ин дафъа ба даст овардем, табобати CD7 CAR-T барои R/R AML хеле муассир аст ва дар марҳилаи аввал хуб таҳаммул карда мешавад ва аксарияти кулли беморон тавонистанд ба CR ва ремиссияи амиқ ноил шаванд. , ки ин осон нест ва дар беморони NR ё беморони такрорӣ, талафоти CD7 мушкилоти асосӣ барои баҳодиҳии самаранокии NS7CAR-T дар табобати CD7-мусбатӣ, бешубҳа, минбаъд бояд тасдиқ карда шавад. тавассути гирифтани маълумоти бештар аз шумораи зиёди беморон ва вақти тӯлонии пайгирӣ, аммо инҳо инчунин ба клиника умед ва эътимоди зиёд медиҳанд."