Лимфомаи калони паҳншудаи В-ҳуҷайра (DLBCL), зергурӯҳи маркази ғайридавлатӣ, ки холигии бинӣ ва синусҳоро дар бар мегирад-02

Дар моҳи марти соли 2021, як марди 52-сола аз шимолу шарқи Чин бо массаи бинии ҳангоми муоинаи муқаррарӣ кашфшуда муроҷиат кард. Вай аломатҳои печиши бинӣ, дарди сар, норавшани биниш ва арақи шабонаро эҳсос мекард, бе табларза ва вазн.

Дар муоинаи аввалия массаи васеи бофтаи нарм, ки холигии бинии рост ва ҷавфҳоро дар бар мегирад, ба сохторҳои муҳим, аз қабили орбита, пояи пеши косахонаи сар, синуси сфеноид ва синуси этмоиди чап дар MRI таъсир расонидааст. Азназаргузаронии патологии синуси болоии рости лимфомаи паҳншудаи B-ҳуҷайра (DLBCL), зертипи маркази ғайрирасмӣ пешниҳод кард.

Иммуногистохимия (IHC) инвазивияти баландро бо ифодаи дукаратаи Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) нишон дод. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-) ва CyclinD1 (-), бе РНК хурди бо вируси Эпштейн-Барр рамзгузошташуда (EBER).

Гибридизатсияи флуоресцентӣ дар situ (FISH) транслокатсияҳои Bcl-6 ва c-myc-ро муайян кард, аммо интиқоли генҳои Bcl-2 вуҷуд надорад. Секвенсияи насли оянда (NGS) мутатсияҳоро дар генҳои MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 ва TP53 тасдиқ кард, ки лимфомаи дараҷаи баланди B-ҳуҷайраро бо транслокатсияҳои MYC ва BCL2 ва / ё BCL6 нишон медиҳад.

Томографияи компютерии позитронӣ-эмиссионалӣ (PET-CT) массаҳои номунтазами бофтаҳои нармро дар холигоҳи рости бинӣ ва синуси болоӣ, тақрибан 6,3x3,8 см андоза ва сарҳадҳои норавшан тасвир карданд. Ҷароҳат ба боло ба синуси рости этмоидӣ, аз берун ба девори миёнаравии мадор ва минтақаи intraorbital ва аз паси он ба синуси сфеноид ва пояи косахонаи сар паҳн шудааст. Дар осеб зиёд гирифтани флюородеоксиглюкоза (FDG) бо SUVmax 20 нишон дода шудааст. Ғафсӣшавии луобпарда дар этмоиди чап ва синуси олӣ бо мубодилаи муқаррарии FDG қайд карда шуд.

Бемор қаблан аз R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT ва радиотерапияи маҳаллӣ гузаронида шуда буд, ки пешравии беморӣ мушоҳида мешавад. Аз сабаби муқовимат ба химиотерапия ва ҷалби васеи узвҳо (аз ҷумла шуш, ҷигар, испурч ва устухонҳо) ба бемор ташхиси ибтидоии DLBCL тобовар гузошта шуд. Беморӣ бо инвазивияти баланд, баланд шудани сатҳи LDH, нишондиҳандаи тағирёфтаи байналмилалии пешгӯӣ (NCCN-IPI) 5, мутацияи TP53 ва зергурӯҳи MCD, дар давоми 6 моҳи пас аз трансплантатсияи аутологӣ такрори такрориро аз сар гузаронд.

Пас аз терапияи пулакӣ, бемор ба муддати кӯтоҳ муолиҷаи стероидӣ гирифт, ки посухи бад дорад. Баъдтар табобат антителоҳои моноклоналии CD79-ро дар якҷоягӣ бо гидрохлориди бендамустин ва мехлоретамин дар бар гирифт, ки боиси коҳиши назарраси сатҳи LDH ва коҳиши назарраси варам гардид.

Пас аз омодасозии бомуваффақияти терапияи CAR-T, бемор бо реҷаи ФК химиотерапияи камшавии лимфоситҳо (лимфодеплетатсия) гузаронида шуд, ки ба тозакунии пешбинишудаи лимфоситҳо ва лейкопенияи шадиди минбаъда ноил гардид. Бо вуҷуди ин, се рӯз пеш аз инфузияи CAR-T, бемор табларза, герпеси зостер дар минтақаи камар ва баланд шудани сатҳи лактат дегидрогеназа (LDH) дар хуноба то 25,74 нг/мл ба вуҷуд омад, ки аз эҳтимолияти манфии сирояти фаъоли омехта (AE) шаҳодат медиҳад. ). Бо дарназардошти хатари афзоиши инфузияи CAR-T аз сабаби сирояти фаъол, ки эҳтимолан ба оқибатҳои марговар оварда мерасонад, бемор антибиотикҳои васеъи спектрро гирифт, ки патогенҳои гуногунро фаро мегирад.

Пас аз инфузияи CAR-T, бемор табларзаи баландро дар рӯзи инфузия ба вуҷуд овард, ки дар рӯзи сеюм ба нафаскашӣ, гемоптиз ва бад шудани нишонаҳои шуш табдил ёфт. Ангиографияи КТ-и венаҳои шуш дар рӯзи панҷум шаффофияти парокандаи шишаи зеризаминӣ ва тағироти байнистисиалиро ошкор кард, ки хунравии шушро тасдиқ мекунад. Сарфи назар аз канорагирии ибтидоӣ аз стероидҳо аз сабаби коҳиши эҳтимолии CAR-T ва табобати дастгирӣ, ки ба идоракунии зидди сироят нигаронида шудааст, вазъи бемор беҳтаршавии маҳдудро нишон дод.

Дар рӯзи ҳафтум, дар хуни периферӣ афзоиши назарраси шумораи нусхаи генҳои CAR муайян карда шуд, ки ба ислоҳи табобат бо миқдори ками метилпреднизолон (40 мг-80 мг) мусоидат кард. Пас аз панҷ рӯз, рагҳои дутарафаи шуш коҳиш ёфтанд ва аломатҳои гемоптиз ба таври назаррас назорат карда шуданд.

Дар рӯзи ҳаштум, терапияи CAR-T самаранокии назаррасро нишон дод. Танҳо дар давоми як моҳи табобати CAR-T, бемор ремиссияи пурра (CR) ба даст овард. Муоинаи минбаъда то моҳи июли соли 2023 тасдиқ кард, ки бемор дар CR боқӣ мемонад, ки вокуниши амиқ ба терапияи CAR-T ва потенсиали табобатро нишон медиҳад.