50 సంవత్సరాలకు పైగా నేచురల్ కిల్లర్ (NK) కణాలలో పురోగతి

1973లో లింఫోసైట్లు కణితి కణాలను "నాన్-స్పెసిఫిక్" చంపడాన్ని ప్రదర్శించే మొదటి నివేదికల నుండి, నేచురల్ కిల్లర్ (NK) కణాల అవగాహన మరియు ప్రాముఖ్యత అపారంగా అభివృద్ధి చెందాయి. 1975లో, కరోలిన్‌స్కా ఇన్‌స్టిట్యూట్‌లోని రోల్ఫ్ కీస్లింగ్ మరియు సహచరులు "నేచురల్ కిల్లర్" సెల్స్ అనే పదాన్ని రూపొందించారు, ముందస్తు సున్నితత్వం లేకుండా కణితి కణాలపై ఆకస్మికంగా దాడి చేసే వారి ప్రత్యేక సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేశారు.

తరువాతి యాభై సంవత్సరాలలో, ప్రపంచవ్యాప్తంగా అనేక ప్రయోగశాలలు కణితులు మరియు సూక్ష్మజీవుల వ్యాధికారక క్రిములకు వ్యతిరేకంగా హోస్ట్ డిఫెన్స్‌లో అలాగే రోగనిరోధక వ్యవస్థలో వాటి నియంత్రణ విధులను వివరించడానికి విట్రోలోని NK కణాలను విస్తృతంగా అధ్యయనం చేశాయి.

NK కణాలు: పయనీరింగ్ ఇన్నేట్ లింఫోసైట్లు

NK కణాలు, సహజసిద్ధమైన లింఫోసైట్ కుటుంబానికి చెందిన మొదటి వర్గీకరించబడిన సభ్యులు, ప్రత్యక్ష సైటోటాక్సిక్ చర్య మరియు సైటోకిన్‌లు మరియు కెమోకిన్‌ల స్రావం ద్వారా కణితులు మరియు వ్యాధికారక క్రిములకు వ్యతిరేకంగా రక్షణ కల్పిస్తాయి. గుర్తించే మార్కర్‌లు లేకపోవడం, సింగిల్-సెల్ RNA సీక్వెన్సింగ్, ఫ్లో సైటోమెట్రీ మరియు మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీలో పురోగతులు NK సెల్ సబ్‌టైప్‌ల యొక్క వివరణాత్మక వర్గీకరణను అనుమతించినందున మొదట్లో "శూన్య కణాలు"గా సూచిస్తారు.

మొదటి దశాబ్దం (1973-1982): నాన్-స్పెసిఫిక్ సైటోటాక్సిసిటీని కనుగొనడం

1960ల చివరలో మరియు 1970ల ప్రారంభంలో సెల్-మెడియేటెడ్ సైటోటాక్సిసిటీని కొలవడానికి సాధారణ ఇన్ విట్రో పరీక్షల అభివృద్ధి కనిపించింది. 1974లో, హెర్బెర్‌మాన్ మరియు సహచరులు ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తుల నుండి వచ్చే పరిధీయ రక్త లింఫోసైట్‌లు వివిధ మానవ లింఫోమా కణాలను చంపగలవని నిరూపించారు. కీస్లింగ్, క్లీన్ మరియు విగ్జెల్ ట్యూమర్-బేరింగ్ కాని ఎలుకల నుండి లింఫోసైట్‌ల ద్వారా కణితి కణాల యొక్క ఆకస్మిక లైసిస్‌ను మరింత వివరించారు, ఈ చర్యకు "సహజ హత్య" అని పేరు పెట్టారు.

రెండవ దశాబ్దం (1983-1992): ఫినోటైపిక్ క్యారెక్టరైజేషన్ మరియు వైరల్ డిఫెన్స్

1980వ దశకంలో, NK కణాల ఫినోటైపిక్ క్యారెక్టరైజేషన్‌పై దృష్టి కేంద్రీకరించబడింది, ఇది విభిన్న విధులతో ఉప జనాభాను గుర్తించడానికి దారితీసింది. 1983 నాటికి, శాస్త్రవేత్తలు మానవ NK కణాల క్రియాత్మకంగా భిన్నమైన ఉపసమితులను గుర్తించారు. తదుపరి అధ్యయనాలు హెర్పెస్ వైరస్‌లకు వ్యతిరేకంగా రక్షించడంలో NK కణాల కీలక పాత్రను హైలైట్ చేశాయి, జన్యుపరమైన NK కణ లోపం కారణంగా తీవ్రమైన హెర్పెస్వైరస్ ఇన్‌ఫెక్షన్‌లతో బాధపడుతున్న రోగికి ఉదాహరణగా చెప్పవచ్చు.

మూడవ దశాబ్దం (1993-2002): గ్రాహకాలు మరియు లిగాండ్‌లను అర్థం చేసుకోవడం

1990లు మరియు 2000వ దశకం ప్రారంభంలో గణనీయమైన పురోగతి NK సెల్ గ్రాహకాలు మరియు వాటి లిగాండ్‌ల గుర్తింపు మరియు క్లోనింగ్‌కు దారితీసింది. NKG2D రిసెప్టర్ మరియు దాని ఒత్తిడి-ప్రేరిత లిగాండ్‌లు వంటి ఆవిష్కరణలు NK కణాల "మార్చబడిన-స్వీయ" గుర్తింపు విధానాలను అర్థం చేసుకోవడానికి పునాదిని ఏర్పరచాయి.

నాల్గవ దశాబ్దం (2003-2012): NK సెల్ మెమరీ మరియు లైసెన్సింగ్

సాంప్రదాయ వీక్షణలకు విరుద్ధంగా, 2000లలోని అధ్యయనాలు NK కణాలు మెమరీ-వంటి ప్రతిస్పందనలను ప్రదర్శించగలవని నిరూపించాయి. NK కణాలు యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట ప్రతిస్పందనలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించగలవని మరియు అనుకూల రోగనిరోధక కణాలకు సమానమైన "జ్ఞాపకశక్తి" రూపాన్ని అభివృద్ధి చేయగలవని పరిశోధకులు చూపించారు. అదనంగా, NK సెల్ "లైసెన్సింగ్" అనే భావన ఉద్భవించింది, స్వీయ-MHC అణువులతో పరస్పర చర్యలు NK సెల్ ప్రతిస్పందనను ఎలా మెరుగుపరుస్తాయో వివరిస్తుంది.

ఐదవ దశాబ్దం (2013-ప్రస్తుతం): క్లినికల్ అప్లికేషన్స్ అండ్ డైవర్సిటీ

గత దశాబ్దంలో, సాంకేతిక పురోగతులు NK సెల్ పరిశోధనను నడిపించాయి. మాస్ సైటోమెట్రీ మరియు సింగిల్-సెల్ RNA సీక్వెన్సింగ్ NK కణాలలో విస్తృతమైన సమలక్షణ వైవిధ్యాన్ని వెల్లడించాయి. వైద్యపరంగా, 2020లో లింఫోమా రోగులలో CD19 CAR-NK కణాలను విజయవంతంగా ఉపయోగించడం ద్వారా NK కణాలు హెమటోలాజిక్ ప్రాణాంతకతలకు చికిత్స చేయడంలో వాగ్దానం చేశాయి.

భవిష్యత్తు అవకాశాలు: సమాధానం లేని ప్రశ్నలు మరియు కొత్త హారిజన్స్

పరిశోధన కొనసాగుతున్నందున, అనేక ఆసక్తికరమైన ప్రశ్నలు మిగిలి ఉన్నాయి. NK కణాలు యాంటిజెన్-నిర్దిష్ట మెమరీని ఎలా పొందుతాయి? స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధులను నియంత్రించడానికి NK కణాలను ఉపయోగించవచ్చా? NK కణాలను సమర్థవంతంగా సక్రియం చేయడానికి కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణం ద్వారా ఎదురయ్యే సవాళ్లను మనం ఎలా అధిగమించగలం? రాబోయే యాభై సంవత్సరాలు NK సెల్ బయాలజీలో ఉత్తేజకరమైన మరియు ఊహించని ఆవిష్కరణలను వాగ్దానం చేస్తాయి, క్యాన్సర్ మరియు అంటు వ్యాధులకు కొత్త చికిత్సా వ్యూహాలను అందిస్తాయి.