2023 ASH ఓపెనింగ్ | డాక్టర్. పీహువా లు రిలాప్స్డ్ / రిఫ్రాక్టరీ AML పరిశోధన కోసం CAR-Tని అందజేస్తున్నారు

డాపీ లు బృందం ద్వారా R/R AML కోసం CD7 CAR-T యొక్క మొదటి దశ క్లినికల్ అధ్యయనం ASHలో ప్రారంభమైంది

అమెరికన్ సొసైటీ ఆఫ్ హెమటాలజీ (ASH) యొక్క 65వ వార్షిక సమావేశం డిసెంబర్ 9-12, 2023న ఆఫ్‌లైన్‌లో (శాన్ డియాగో, USA) మరియు ఆన్‌లైన్‌లో జరిగింది. మా పండితులు 60 కంటే ఎక్కువ పరిశోధన ఫలితాలను అందించి, ఈ సమావేశాన్ని గొప్పగా ప్రదర్శించారు.

"ఆటోలోగస్ CD7 CAR-T ఫర్ రిలాప్స్డ్/రిఫ్రాక్టరీ అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (R/R AML)" యొక్క తాజా ఫలితాలు, చైనాలోని లుడాపీ హాస్పిటల్‌కు చెందిన ప్రొఫెసర్. పీహువా లూ మౌఖికంగా నివేదించారు, చాలా మంది దృష్టిని ఆకర్షించారు.

R/R AML చికిత్స గందరగోళాన్ని అందిస్తుంది

అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (అల్లో-హెచ్‌ఎస్‌సిటి) చేయించుకుంటున్నప్పుడు కూడా R/R AML పేలవమైన రోగ నిరూపణను కలిగి ఉంది మరియు నవల చికిత్సా ఎంపికల కోసం తక్షణ వైద్యపరమైన అవసరం ఉంది.ప్రొఫెసర్. పీహువా లూ ప్రకారం, లక్ష్య ఎంపిక అనేది అన్వేషణలో ముఖ్యమైనది. కొత్త చికిత్సలు, మరియు దాదాపు 30% AML రోగులు వారి ల్యుకేమోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ప్రాణాంతక ప్రొజెనిటర్ కణాలపై CD7ని వ్యక్తపరుస్తారు.

గతంలో, లు డాపీ హాస్పిటల్ T-సెల్ అక్యూట్ లుకేమియాస్ మరియు లింఫోమాస్ చికిత్స కోసం సహజంగా ఎంచుకున్న CD7 CAR-T (NS7CAR-T)ని దరఖాస్తు చేసుకున్న 60 మంది రోగులను నివేదించింది, ఇది గణనీయమైన సమర్థత మరియు అనుకూలమైన భద్రతా ప్రొఫైల్‌ను ప్రదర్శిస్తుంది. NS7CAR-T యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత CD7-పాజిటివ్ R/R AML ఉన్న రోగులకు విస్తరణ ఈ ASH వార్షిక సమావేశానికి ఎంపిక చేయబడిన ఒక దశ I క్లినికల్ స్టడీ (NCT04938115)లో గమనించబడింది మరియు మూల్యాంకనం చేయబడింది.

జూన్ 2021 మరియు జనవరి 2023 మధ్య, CD7-పాజిటివ్ R/R AML (CD7 వ్యక్తీకరణ > 50%) ఉన్న మొత్తం 10 మంది రోగులు అధ్యయనంలో నమోదు చేయబడ్డారు, సగటు వయస్సు 34 సంవత్సరాలు (7 సంవత్సరాలు - 63 సంవత్సరాలు) మధ్యస్థ కణితి నమోదు చేసుకున్న రోగుల భారం 17%, మరియు ఒక రోగికి డిఫ్యూజ్ ఎక్స్‌ట్రామెడల్లరీ వ్యాధి (EMD) ఉంది. ఇన్ఫ్యూషన్ నిర్వహించబడింది. రోగులందరికీ ఇంట్రావీనస్ ఫ్లూడరాబైన్ (30 mg/m2/d) మరియు సైక్లోఫాస్ఫమైడ్ (300 mg/m2/d) శోషరస తొలగింపు కీమోథెరపీని వరుసగా మూడు రోజులు అందించారు.

పరిశోధకుడి వివరణ: ది డాన్ ఆఫ్ డీప్ మిటిగేషన్

నమోదుకు ముందు, రోగులు మధ్యస్థంగా 8 (పరిధి: 3-17) ఫ్రంట్‌లైన్ చికిత్సలు చేయించుకున్నారు. 7 మంది రోగులు అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ (అల్లో-హెచ్‌ఎస్‌సిటి) చేయించుకున్నారు, మరియు మార్పిడి మరియు పునఃస్థితి మధ్య మధ్యస్థ సమయ విరామం 12.5 నెలలు (3.5-19.5 నెలలు). ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత, NS7CAR-T కణాల ప్రసరణ యొక్క మధ్యస్థ గరిష్ట స్థాయి 2.72×10 జన్యుసంబంధమైన DNA యొక్క కాపీలు/μg (0.671~5.41×105 కాపీలు/μg), ఇది q-PCR ప్రకారం సుమారుగా 21వ రోజు (14వ రోజు నుండి 21వ రోజు వరకు) మరియు FCM ప్రకారం 17వ రోజు (రోజు 11 నుండి 21వ రోజు వరకు) సంభవించింది. , ఇది 64.68% (40.08% నుండి 92.02%).

అధ్యయనంలో నమోదు చేసుకున్న రోగులలో అత్యధిక కణితి లోడ్ 73%కి దగ్గరగా ఉంది మరియు రోగి గతంలో 17 చికిత్సలు పొందిన సందర్భం కూడా ఉంది, ప్రొఫెసర్ పీహువా లు చెప్పారు. అల్లో-హెచ్‌ఎస్‌సిటి చేయించుకున్న రోగులలో కనీసం ఇద్దరు మార్పిడి చేసిన ఆరు నెలల్లోపు పునరావృతం అయ్యారు. ఈ రోగుల చికిత్స "కష్టాలు మరియు అడ్డంకులు"తో నిండి ఉందని స్పష్టమవుతుంది.

ప్రామిసింగ్ డేటా

NS7CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత నాలుగు వారాల తర్వాత, ఏడు (70%) ఎముక మజ్జలో పూర్తి ఉపశమనం (CR) సాధించారు మరియు ఆరు మైక్రోస్కోపిక్ అవశేష వ్యాధి (MRD) కోసం CR ప్రతికూలతను సాధించారు. ముగ్గురు రోగులు ఉపశమనం (NR) సాధించలేదు, EMD ఉన్న ఒక రోగి 35వ రోజు PET-CT మూల్యాంకనంలో పాక్షిక ఉపశమన (PR)ని ప్రదర్శించాడు మరియు NR ఉన్న రోగులందరూ ఫాలో-అప్‌లో CD7 నష్టాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది.

మధ్యస్థ పరిశీలన సమయం 178 రోజులు (28 రోజులు-776 రోజులు). CR సాధించిన ఏడుగురు రోగులలో, మునుపటి మార్పిడి తర్వాత తిరిగి వచ్చిన ముగ్గురు రోగులు NS7CAR-T సెల్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా ఉపశమనం పొందిన సుమారు 2 నెలల తర్వాత రెండవ అల్లో-హెచ్‌ఎస్‌సిటిని ఏకీకృతం చేశారు, మరియు ఒక రోగి 401వ రోజు లుకేమియా-రహితంగా జీవించి ఉన్నాడు, అయితే ఇద్దరు రెండవ- మార్పిడి రోగులు 241 మరియు 776 రోజులలో పునరావృతం కాని కారణాల వల్ల మరణించారు; కన్సాలిడేషన్ allo- HSCT చేయించుకోని ఇతర నలుగురు రోగులు, 3 రోగులు వరుసగా 47, 83 మరియు 89 రోజులలో తిరిగి వచ్చారు (ముగ్గురు రోగులలో CD7 నష్టం కనుగొనబడింది), మరియు 1 రోగి పల్మనరీ ఇన్ఫెక్షన్‌తో మరణించారు.

భద్రత పరంగా, మెజారిటీ రోగులు (80%) ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత తేలికపాటి సైటోకిన్ విడుదల సిండ్రోమ్ (CRS)ని అనుభవించారు, 7 గ్రేడ్ I, 1 గ్రేడ్ II మరియు 2 మంది రోగులు (20%) గ్రేడ్ III CRS అనుభవించారు. రోగులెవరూ న్యూరోటాక్సిసిటీని అనుభవించలేదు మరియు 1 తేలికపాటి చర్మసంబంధమైన అంటుకట్టుట-వర్సెస్-హోస్ట్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేశారు.

CD7-పాజిటివ్ R/R AML ఉన్న రోగులలో NS7CAR-T అనేది ఒక ఆశాజనకమైన నియమావళిగా ఉండవచ్చని ఈ ఫలితం సూచిస్తుంది, ముందుగా అనేక రకాల థెరపీలను తీసుకున్న తర్వాత కూడా. మరియు నిర్వహించదగిన భద్రతా ప్రొఫైల్‌తో Allo-HSCT తర్వాత పునఃస్థితిని అనుభవించే రోగులలో కూడా ఈ నియమావళి నిజం.

"ఈసారి మాకు లభించిన డేటా ద్వారా, R/R AML కోసం CD7 CAR-T చికిత్స చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది మరియు ప్రారంభ దశలో బాగా తట్టుకోగలదు మరియు చాలా మంది రోగులు CR మరియు లోతైన ఉపశమనాన్ని సాధించగలిగారు. , ఇది సులభం కాదు మరియు NR రోగులలో లేదా తిరిగి వచ్చిన రోగులలో, CD7 నష్టం అనేది CD7-పాజిటివ్ AML చికిత్సలో NS7CAR-T యొక్క సామర్థ్యాన్ని పూర్తిగా అంచనా వేయడానికి, నిస్సందేహంగా ఇంకా ధృవీకరించబడాలి. పెద్ద రోగుల జనాభా మరియు ఎక్కువ సమయం అనుసరించే సమయం నుండి మరింత డేటాను పొందడం ద్వారా, ఇవి క్లినిక్‌కి చాలా ఆశ మరియు విశ్వాసాన్ని ఇస్తాయి."