పెద్ద B-సెల్ లింఫోమా (DLBCL), నాన్-జెర్మినల్ సెంటర్ సబ్‌టైప్, నాసికా కుహరం మరియు సైనస్‌లను కలిగి ఉంటుంది-02

మార్చి 2021లో, ఈశాన్య చైనాకు చెందిన 52 ఏళ్ల మగ రోగి సాధారణ తనిఖీ సమయంలో కనుగొనబడిన నాసికా ద్రవ్యరాశిని అందించాడు. అతను జ్వరం లేదా బరువు తగ్గకుండా నాసికా రద్దీ, తలనొప్పి, అస్పష్టమైన దృష్టి మరియు రాత్రి చెమటలు వంటి లక్షణాలను అనుభవించాడు.

ప్రారంభ పరీక్షలలో కుడి నాసికా కుహరం మరియు సైనస్‌లతో కూడిన విస్తృతమైన మృదు కణజాల ద్రవ్యరాశిని వెల్లడైంది, ఇది కక్ష్య, పూర్వ పుర్రె బేస్, స్పినాయిడ్ సైనస్ మరియు MRIపై ఎడమ ఎథ్మోయిడ్ సైనస్ వంటి క్లిష్టమైన నిర్మాణాలను ప్రభావితం చేస్తుంది. కుడి మాక్సిల్లరీ సైనస్ యొక్క రోగనిర్ధారణ పరీక్ష పెద్ద B-సెల్ లింఫోమా (DLBCL), నాన్-జెర్మినల్ సెంటర్ సబ్‌టైప్‌ను విస్తరించాలని సూచించింది.

ఇమ్యునోహిస్టోకెమిస్ట్రీ (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) యొక్క డబుల్ ఎక్స్‌ప్రెషన్‌తో అధిక ఇన్వాసివ్‌నెస్‌ని సూచించింది. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), మరియు CyclinD1 (-), గుర్తించదగిన ఎప్స్టీన్-బార్ వైరస్-ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన చిన్న RNA (EBER) లేకుండా.

ఫ్లోరోసెన్స్ ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ (FISH) Bcl-6 మరియు c-myc ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌లను గుర్తించింది, కానీ Bcl-2 జీన్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్ లేదు. తదుపరి-తరం సీక్వెన్సింగ్ (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 మరియు TP53 జన్యువులలో ఉత్పరివర్తనాలను నిర్ధారించింది, ఇది MYC మరియు BCL2 మరియు/లేదా BCL6 ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌లతో హై-గ్రేడ్ B-సెల్ లింఫోమాను సూచిస్తుంది.

పాజిట్రాన్ ఎమిషన్ టోమోగ్రఫీ-కంప్యూటెడ్ టోమోగ్రఫీ (PET-CT) కుడి నాసికా కుహరం మరియు సుపీరియర్ సైనస్‌లో క్రమరహిత మృదు కణజాల ద్రవ్యరాశిని, దాదాపు 6.3x3.8cm పరిమాణంలో, అస్పష్టమైన సరిహద్దులతో చిత్రీకరించబడింది. గాయం పైకి కుడి ఎథ్మోయిడ్ సైనస్‌లోకి, బాహ్యంగా కక్ష్య మరియు ఇంట్రాఆర్బిటల్ ప్రాంతం యొక్క మధ్య గోడకు మరియు పృష్ఠంగా స్పినాయిడ్ సైనస్ మరియు పుర్రె బేస్ వరకు విస్తరించింది. గాయం 20 SUVmaxతో పెరిగిన ఫ్లోరోడియోక్సిగ్లూకోజ్ (FDG) శోషణను ప్రదర్శించింది. సాధారణ FDG జీవక్రియతో ఎడమ ఎథ్మోయిడ్ మరియు సుపీరియర్ సైనస్‌లో శ్లేష్మ గట్టిపడటం గుర్తించబడింది.

రోగి గతంలో R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT మరియు స్థానిక రేడియోథెరపీ చేయించుకున్నాడు, వ్యాధి పురోగతి గమనించబడింది. కీమోథెరపీ నిరోధకత మరియు విస్తృతమైన బహుళ-అవయవ ప్రమేయం (ఊపిరితిత్తులు, కాలేయం, ప్లీహము మరియు ఎముకలతో సహా) కారణంగా, రోగి ప్రాథమిక వక్రీభవన DLBCLతో బాధపడుతున్నాడు. అధిక ఇన్వాసివ్‌నెస్, ఎలివేటెడ్ ఎల్‌డిహెచ్ స్థాయిలు, సవరించిన ఇంటర్నేషనల్ ప్రోగ్నోస్టిక్ ఇండెక్స్ (ఎన్‌సిసిఎన్-ఐపిఐ) స్కోర్ 5, TP53 మ్యుటేషన్ మరియు MCD సబ్‌టైప్‌తో వ్యాధి వేగంగా అభివృద్ధి చెందింది, ఆటోలోగస్ మార్పిడి తర్వాత 6 నెలలలోపు పునఃస్థితిని ఎదుర్కొంటుంది.

బ్రిడ్జింగ్ థెరపీని అనుసరించి, పేషెంట్ ప్రతిస్పందనతో రోగి క్లుప్తంగా స్టెరాయిడ్ చికిత్సను పొందాడు. తరువాత చికిత్సలో CD79 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ బెండముస్టిన్ మరియు మెక్లోరెథమైన్ హైడ్రోక్లోరైడ్‌లతో కలిపి, LDH స్థాయిలలో గణనీయమైన తగ్గింపు మరియు గుర్తించదగిన కణితి సంకోచం ఏర్పడింది.

CAR-T థెరపీని విజయవంతంగా సిద్ధం చేసిన తర్వాత, రోగి FC నియమావళితో లింఫోసైట్ క్షీణత (లింఫోడెప్లిషన్) కీమోథెరపీ చేయించుకున్నాడు, ఉద్దేశించిన లింఫోసైట్ క్లియరెన్స్‌ను సాధించాడు మరియు తదుపరి తీవ్రమైన ల్యూకోపెనియాను సాధించాడు. అయినప్పటికీ, CAR-T ఇన్ఫ్యూషన్‌కు మూడు రోజుల ముందు, రోగికి జ్వరం, నడుము ప్రాంతంలో హెర్పెస్ జోస్టర్ మరియు ఎలివేటెడ్ సీరం లాక్టేట్ డీహైడ్రోజినేస్ (LDH) స్థాయిలు 25.74ng/ml వరకు పెరిగాయి, ఇది మిశ్రమ-రకం క్రియాశీల సంక్రమణ ప్రతికూల సంఘటన (AE)ని సూచిస్తుంది. ) యాక్టివ్ ఇన్‌ఫెక్షన్ కారణంగా CAR-T ఇన్ఫ్యూషన్ ప్రమాదాన్ని పెంచి, ప్రాణాంతక ఫలితాలకు దారితీసే ప్రమాదాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకుంటే, రోగి వివిధ రోగకారకాలను కవర్ చేసే విస్తృత-స్పెక్ట్రమ్ యాంటీబయాటిక్‌లను అందుకున్నాడు.

CAR-T ఇన్ఫ్యూషన్ తరువాత, రోగికి ఇన్ఫ్యూషన్ రోజున అధిక జ్వరం వచ్చింది, డైస్ప్నియా, హెమోప్టిసిస్ మరియు మూడవ రోజు నాటికి పల్మనరీ లక్షణాలు తీవ్రమవుతాయి. ఐదవ రోజున పల్మనరీ సిరల CT యాంజియోగ్రఫీ చెల్లాచెదురుగా ఉన్న గ్రౌండ్-గ్లాస్ అస్పష్టత మరియు మధ్యంతర మార్పులను వెల్లడించింది, ఇది పల్మనరీ హెమరేజ్‌ను నిర్ధారిస్తుంది. సంభావ్య CAR-T అణచివేత కారణంగా స్టెరాయిడ్ల యొక్క ప్రారంభ ఎగవేత మరియు యాంటీ ఇన్ఫెక్షన్ నిర్వహణపై దృష్టి సారించిన సహాయక చికిత్స ఉన్నప్పటికీ, రోగి యొక్క పరిస్థితి పరిమిత మెరుగుదలని చూపింది.

ఏడవ రోజున, పరిధీయ రక్తంలో ముఖ్యమైన CAR జన్యు కాపీ సంఖ్య విస్తరణ కనుగొనబడింది, ఇది తక్కువ-మోతాదు మిథైల్‌ప్రెడ్నిసోలోన్ (40mg-80mg)తో చికిత్స సర్దుబాటును ప్రాంప్ట్ చేసింది. ఐదు రోజుల తరువాత, ద్వైపాక్షిక ఊపిరితిత్తుల రేల్స్ తగ్గాయి మరియు హెమోప్టిసిస్ లక్షణాలు ముఖ్యంగా నియంత్రించబడ్డాయి.

ఎనిమిదవ రోజు నాటికి, CAR-T థెరపీ విశేషమైన సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించింది. CAR-T చికిత్స యొక్క కేవలం ఒక నెలలో, రోగి పూర్తి ఉపశమనం (CR) సాధించాడు. జూలై 2023 వరకు జరిపిన తదుపరి పరీక్షలు రోగి CR లోనే ఉన్నట్లు నిర్ధారించాయి, ఇది CAR-T థెరపీకి లోతైన ప్రతిస్పందన మరియు నివారణకు సంభావ్యతను సూచిస్తుంది.