CAR-T థెరపీ తర్వాత కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ లుకేమియాతో బాధపడుతున్న T-ALL రోగి యొక్క ఉపశమనం
ఈ కేసులో ఈశాన్య చైనాకు చెందిన 16 ఏళ్ల బాలుడు ఉన్నాడు, అతని ల్యుకేమియాతో అతని ప్రయాణం ఒక సంవత్సరం క్రితం అతని నిర్ధారణ నుండి సవాళ్లతో నిండి ఉంది.
నవంబర్ 8, 2020న, ముఖం బిగుసుకుపోవడం, దద్దుర్లు మరియు నోరు వంకరగా ఉండటం వల్ల దవే (మారుపేరు) స్థానిక ఆసుపత్రిని సందర్శించారు. అతనికి "తీవ్రమైన లింఫోబ్లాస్టిక్ లుకేమియా (T-సెల్ రకం)" ఉన్నట్లు నిర్ధారణ అయింది. ఒక ఇండక్షన్ కెమోథెరపీ కోర్సు తర్వాత, MRD (కనీస అవశేష వ్యాధి) ప్రతికూలంగా ఉంది, తర్వాత సాధారణ కీమోథెరపీ. ఈ కాలంలో, బోన్ మ్యారో పంక్చర్, లంబార్ పంక్చర్ మరియు ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌లలో ఎటువంటి అసాధారణతలు కనిపించలేదు.
మే 6, 2021న, ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌తో కటి పంక్చర్ చేయబడింది మరియు సెరెబ్రోస్పానియల్ ఫ్లూయిడ్ (CSF) విశ్లేషణ "కేంద్ర నాడీ వ్యవస్థ లుకేమియా"ని నిర్ధారించింది. దీని తరువాత రెగ్యులర్ కెమోథెరపీ యొక్క రెండు కోర్సులు ఉన్నాయి. జూన్ 1 న, CSF విశ్లేషణతో కటి పంక్చర్ అపరిపక్వ కణాలను చూపించింది. ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌లతో మూడు అదనపు కటి పంక్చర్‌లు నిర్వహించబడ్డాయి, చివరి CSF పరీక్షలో కణితి కణాలు లేవు.
జూలై 7న, దావీ తన కుడి కన్నులో దృష్టిని కోల్పోయాడు, కేవలం కాంతి గ్రహణశక్తికి మాత్రమే తగ్గించబడింది. తీవ్రమైన కీమోథెరపీ యొక్క ఒక కోర్సు తర్వాత, అతని కుడి కంటి చూపు సాధారణ స్థితికి వచ్చింది.
ఆగస్టు 5న, అతని కుడి కంటి చూపు మళ్లీ క్షీణించింది, ఇది పూర్తిగా అంధత్వానికి దారితీసింది మరియు అతని ఎడమ కన్ను అస్పష్టంగా మారింది. ఆగష్టు 10 నుండి 13 వరకు, అతను మొత్తం మెదడు మరియు వెన్నుపాము రేడియోథెరపీ (TBI) చేయించుకున్నాడు, ఇది అతని ఎడమ కంటిలో దృష్టిని పునరుద్ధరించింది, అయితే కుడి కన్ను అంధుడిగా ఉంది. ఆగష్టు 16న, మెదడు యొక్క MRI స్కాన్ కుడి ఆప్టిక్ నాడి మరియు చియాస్మ్ యొక్క గట్టిపడటంలో స్వల్ప మెరుగుదలని చూపింది, మెరుగుదల గమనించబడింది. మెదడు పరేన్చైమాలో అసాధారణ సంకేతాలు లేదా మెరుగుదలలు కనుగొనబడలేదు.
ఈ సమయంలో, కుటుంబం ఎముక మజ్జ మార్పిడికి సిద్ధమైంది, మార్పిడి వార్డులో మంచం కోసం మాత్రమే వేచి ఉంది. దురదృష్టవశాత్తు, సాధారణ మార్పిడికి ముందు పరీక్షలు మార్పిడిని అసాధ్యమైన సమస్యలను వెల్లడించాయి.
ఆగష్టు 30న, ఎముక మజ్జ పంక్చర్ నిర్వహించబడింది, ఎముక మజ్జ MRD 61.1% ఉన్న అసాధారణ అపరిపక్వ T లింఫోసైట్‌లతో బహిర్గతమైంది. ఇంట్రాథెకల్ ఇంజెక్షన్‌తో కటి పంక్చర్ కూడా నిర్వహించబడింది, మొత్తం 127 కణాలతో CSF MRD చూపబడింది, వీటిలో అసాధారణ అపరిపక్వ T లింఫోసైట్‌లు 35.4% ఉన్నాయి, ఇది లుకేమియా యొక్క పూర్తి పునఃస్థితిని సూచిస్తుంది.
ఆగష్టు 31, 2021న, దావీ మరియు అతని కుటుంబం యాండా లు డాపీ ఆసుపత్రికి వచ్చారు మరియు హెమటాలజీ విభాగంలోని రెండవ వార్డులో చేరారు. ప్రవేశ రక్త పరీక్షలు చూపించాయి: WBC 132.91×10^9/L; పెరిఫెరల్ బ్లడ్ డిఫరెన్షియల్ (మార్ఫాలజీ): 76.0% పేలుళ్లు. ఒక కోర్సు కోసం ఇండక్షన్ కెమోథెరపీ నిర్వహించబడింది.
దావీ యొక్క మునుపటి చికిత్సను సమీక్షించిన తర్వాత, అతని T-ALL వక్రీభవన/పునఃస్థితికి గురైందని మరియు కణితి కణాలు మెదడులోకి చొరబడి, ఆప్టిక్ నరాల మీద ప్రభావం చూపాయని స్పష్టమైంది. రెండవ హెమటాలజీ వార్డులోని డాక్టర్ యాంగ్ జున్‌ఫాంగ్ నేతృత్వంలోని వైద్య బృందం CD7 CAR-T క్లినికల్ ట్రయల్‌లో నమోదు చేయడానికి దావీ ప్రమాణాలను కలిగి ఉందని నిర్ధారించింది.
సెప్టెంబరు 18న, మరొక పరీక్ష నిర్వహించబడింది: పరిధీయ రక్త అవకలన (రూపనిర్మాణం) 11.0% పేలుళ్లను చూపించింది. అదే రోజున CD7 CAR-T సెల్ కల్చర్ కోసం పరిధీయ రక్త లింఫోసైట్‌లు సేకరించబడ్డాయి మరియు ప్రక్రియ సజావుగా సాగింది. సేకరణ తర్వాత, CD7 CAR-T సెల్ ఇమ్యునోథెరపీ కోసం సిద్ధం చేయడానికి కీమోథెరపీ నిర్వహించబడుతుంది.
కీమోథెరపీ సమయంలో, కణితి కణాలు వేగంగా వృద్ధి చెందుతాయి. అక్టోబర్ 6న, పెరిఫెరల్ బ్లడ్ డిఫరెన్షియల్ (మార్ఫాలజీ) 54.0% బ్లాస్ట్‌లను చూపించింది మరియు కణితి భారాన్ని తగ్గించడానికి కీమోథెరపీ నియమావళి సర్దుబాటు చేయబడింది. అక్టోబరు 8న, ఎముక మజ్జ కణ స్వరూప విశ్లేషణ 30.50% పేలుళ్లను చూపించింది; MRD 17.66% కణాలు ప్రాణాంతక అపరిపక్వ T లింఫోసైట్‌లు అని సూచించింది.
అక్టోబర్ 9న, CD7 CAR-T కణాలు తిరిగి నింపబడ్డాయి. తిరిగి ఇన్ఫ్యూషన్ తర్వాత, రోగి పునరావృత జ్వరం మరియు చిగుళ్ల నొప్పిని అనుభవించాడు. మెరుగైన యాంటీ-ఇన్ఫెక్షన్ చికిత్స ఉన్నప్పటికీ, జ్వరం బాగా నియంత్రించబడలేదు, అయినప్పటికీ చిగుళ్ల నొప్పి క్రమంగా తగ్గింది.
రీఇన్‌ఫ్యూజన్ తర్వాత 11వ రోజున, పరిధీయ రక్త విస్ఫోటనాలు 54%కి పెరిగాయి; 12వ రోజున, రక్తపరీక్షలో తెల్ల రక్తకణాలు 16×10^9/Lకి పెరిగినట్లు చూపించారు. రీఇన్‌ఫ్యూషన్ తర్వాత 14వ రోజున, రోగి మయోకార్డియల్ దెబ్బతినడం, కాలేయం మరియు మూత్రపిండాల పనిచేయకపోవడం, హైపోక్సేమియా, తక్కువ జీర్ణశయాంతర రక్తస్రావం మరియు మూర్ఛలతో సహా తీవ్రమైన CRSని అభివృద్ధి చేశాడు. దూకుడు రోగలక్షణ మరియు సహాయక చికిత్సలు, ప్లాస్మా మార్పిడితో పాటు, ప్రభావితమైన అవయవాల పనితీరును క్రమంగా మెరుగుపరుస్తాయి, రోగి యొక్క ముఖ్యమైన సంకేతాలను స్థిరీకరించాయి.
అక్టోబరు 27న, రోగికి రెండు తక్కువ అవయవాలలో 0-గ్రేడ్ కండరాల బలం ఉంది. అక్టోబర్ 29న (21 రోజుల పోస్ట్ రీఇన్‌ఫ్యూజన్), బోన్ మ్యారో MRD పరీక్ష ప్రతికూలంగా మారింది.
పూర్తి ఉపశమనం పొందిన స్థితిలో, దావీ నర్సులు మరియు కుటుంబ సభ్యుల సహాయంతో తన దిగువ అవయవ పనితీరును బలోపేతం చేశాడు, క్రమంగా కండరాల బలాన్ని 5 తరగతులకు పునరుద్ధరించాడు. నవంబరు 22న, అలోజెనిక్ హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ కోసం సిద్ధమయ్యేలా ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ విభాగానికి బదిలీ చేయబడ్డాడు.
