50 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான இயற்கை கொலையாளி (NK) உயிரணுக்களில் திருப்புமுனை முன்னேற்றங்கள்

1973 ஆம் ஆண்டில் லிம்போசைட்டுகள் கட்டி உயிரணுக்களை "குறிப்பிடப்படாத" கொல்லும் முதல் அறிக்கைகள், இயற்கை கொலையாளி (NK) உயிரணுக்களின் புரிதலும் முக்கியத்துவமும் அபரிமிதமாக உருவாகியுள்ளன. 1975 ஆம் ஆண்டில், கரோலின்ஸ்கா இன்ஸ்டிடியூட்டில் உள்ள ரோல்ஃப் கீஸ்லிங் மற்றும் சகாக்கள் "நேச்சுரல் கில்லர்" செல்கள் என்ற வார்த்தையை உருவாக்கினர், இது முன் உணர்திறன் இல்லாமல் தன்னிச்சையாக கட்டி செல்களைத் தாக்கும் அவர்களின் தனித்துவமான திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது.

அடுத்த ஐம்பது ஆண்டுகளில், உலகெங்கிலும் உள்ள பல ஆய்வகங்கள், கட்டிகள் மற்றும் நுண்ணுயிர் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக ஹோஸ்ட் பாதுகாப்பில் அவற்றின் பங்கை தெளிவுபடுத்துவதற்காக விட்ரோவில் உள்ள NK செல்களை விரிவாக ஆய்வு செய்துள்ளன, அத்துடன் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் அவற்றின் ஒழுங்குமுறை செயல்பாடுகளையும்.

என்.கே செல்கள்: முன்னோடி இன்னேட் லிம்போசைட்டுகள்

NK செல்கள், உள்ளார்ந்த லிம்போசைட் குடும்பத்தின் முதல் குணாதிசயமான உறுப்பினர்கள், நேரடி சைட்டோடாக்ஸிக் செயல்பாடு மற்றும் சைட்டோகைன்கள் மற்றும் கெமோக்கின்களின் சுரப்பு மூலம் கட்டிகள் மற்றும் நோய்க்கிருமிகளுக்கு எதிராக பாதுகாக்கிறது. அடையாளம் காணும் குறிப்பான்கள் இல்லாததால் ஆரம்பத்தில் "பூஜ்ய செல்கள்" என்று குறிப்பிடப்பட்டது, ஒற்றை செல் RNA வரிசைமுறை, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி மற்றும் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி ஆகியவற்றின் முன்னேற்றங்கள் NK செல் துணை வகைகளின் விரிவான வகைப்படுத்தலை அனுமதித்தன.

முதல் தசாப்தம் (1973-1982): குறிப்பிட்ட அல்லாத சைட்டோடாக்சிசிட்டியைக் கண்டறிதல்

1960 களின் பிற்பகுதியிலும் 1970 களின் முற்பகுதியிலும் செல்-மத்தியஸ்த சைட்டோடாக்சிசிட்டியை அளவிடுவதற்கு எளிய இன் விட்ரோ மதிப்பீடுகளின் வளர்ச்சியைக் கண்டது. 1974 ஆம் ஆண்டில், ஹெர்பர்மேன் மற்றும் சகாக்கள் ஆரோக்கியமான நபர்களிடமிருந்து புற இரத்த லிம்போசைட்டுகள் பல்வேறு மனித லிம்போமா செல்களைக் கொல்லக்கூடும் என்பதை நிரூபித்துள்ளனர். கீஸ்லிங், க்ளீன் மற்றும் விக்ஸெல் ஆகியோர் கட்டி இல்லாத எலிகளின் லிம்போசைட்டுகளால் கட்டி உயிரணுக்களின் தன்னிச்சையான சிதைவை விவரித்தனர், இந்த செயலுக்கு "இயற்கை கொலை" என்று பெயரிட்டனர்.

இரண்டாவது தசாப்தம் (1983-1992): பினோடைபிக் தன்மை மற்றும் வைரஸ் பாதுகாப்பு

1980 களில், NK செல்களின் பினோடைபிக் குணாதிசயத்திற்கு கவனம் செலுத்தப்பட்டது, இது தனித்துவமான செயல்பாடுகளுடன் துணை மக்கள்தொகைகளை அடையாளம் காண வழிவகுத்தது. 1983 வாக்கில், விஞ்ஞானிகள் மனித NK உயிரணுக்களின் செயல்பாட்டு ரீதியாக வேறுபட்ட துணைக்குழுக்களை அடையாளம் கண்டுள்ளனர். மேலும் ஆய்வுகள் ஹெர்பெஸ் வைரஸ்களுக்கு எதிராக பாதுகாப்பதில் NK செல்களின் முக்கிய பங்கை எடுத்துக்காட்டின, இது ஒரு மரபணு NK செல் குறைபாடு காரணமாக கடுமையான ஹெர்பெஸ்வைரஸ் நோய்த்தொற்றுகளால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளியால் எடுத்துக்காட்டுகிறது.

மூன்றாம் தசாப்தம் (1993-2002): ஏற்பிகள் மற்றும் தசைநார்களைப் புரிந்துகொள்வது

1990 கள் மற்றும் 2000 களின் முற்பகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் NK செல் ஏற்பிகள் மற்றும் அவற்றின் தசைநார்களை அடையாளம் காணவும் குளோனிங் செய்யவும் வழிவகுத்தது. NKG2D ஏற்பி மற்றும் அதன் அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட லிகண்ட்கள் போன்ற கண்டுபிடிப்புகள் NK செல்களின் "மாற்றப்பட்ட-சுய" அங்கீகார வழிமுறைகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான அடித்தளத்தை நிறுவின.

நான்காவது தசாப்தம் (2003-2012): NK செல் நினைவகம் மற்றும் உரிமம்

பாரம்பரிய கருத்துக்களுக்கு மாறாக, 2000 களில் ஆய்வுகள் NK செல்கள் நினைவகம் போன்ற பதில்களை வெளிப்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபித்தது. NK செல்கள் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட பதில்களை மத்தியஸ்தம் செய்ய முடியும் மற்றும் தகவமைப்பு நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களுக்கு ஒத்த "நினைவகத்தின்" வடிவத்தை உருவாக்க முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்டினர். கூடுதலாக, NK செல் "உரிமம்" என்ற கருத்து வெளிப்பட்டது, சுய-MHC மூலக்கூறுகளுடனான தொடர்புகள் NK செல் வினைத்திறனை எவ்வாறு மேம்படுத்தலாம் என்பதை விளக்குகிறது.

ஐந்தாவது தசாப்தம் (2013-தற்போது): மருத்துவ பயன்பாடுகள் மற்றும் பன்முகத்தன்மை

கடந்த தசாப்தத்தில், தொழில்நுட்ப முன்னேற்றங்கள் என்.கே செல் ஆராய்ச்சியை உந்தியுள்ளன. மாஸ் சைட்டோமெட்ரி மற்றும் சிங்கிள்-செல் ஆர்என்ஏ வரிசைமுறை ஆகியவை என்கே செல்கள் மத்தியில் விரிவான பினோடைபிக் பன்முகத்தன்மையை வெளிப்படுத்தின. மருத்துவரீதியாக, 2020 ஆம் ஆண்டில் லிம்போமா நோயாளிகளுக்கு CD19 CAR-NK செல்களை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தியதன் மூலம் நிரூபணமானபடி, இரத்தக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் NK செல்கள் வாக்குறுதி அளித்துள்ளன.

எதிர்கால வாய்ப்புகள்: பதிலளிக்கப்படாத கேள்விகள் மற்றும் புதிய எல்லைகள்

ஆராய்ச்சி தொடர்வதால், பல புதிரான கேள்விகள் உள்ளன. என்கே செல்கள் ஆன்டிஜென்-குறிப்பிட்ட நினைவகத்தை எவ்வாறு பெறுகின்றன? தன்னுடல் தாக்க நோய்களைக் கட்டுப்படுத்த NK செல்களைப் பயன்படுத்த முடியுமா? என்.கே செல்களை திறம்பட செயல்படுத்த, கட்டி நுண்ணிய சூழலால் ஏற்படும் சவால்களை நாம் எவ்வாறு சமாளிப்பது? அடுத்த ஐம்பது ஆண்டுகள் என்கே செல் உயிரியலில் அற்புதமான மற்றும் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்புகளை உறுதியளிக்கின்றன, புற்றுநோய் மற்றும் தொற்று நோய்களுக்கான புதிய சிகிச்சை உத்திகளை வழங்குகின்றன.