2023 ASH திறப்பு | டாக்டர். பெய்ஹுவா லு, ரிலேப்ஸ்டு / ரிஃப்ராக்டரி ஏஎம்எல் ஆராய்ச்சிக்காக CAR-T ஐ வழங்குகிறார்

Daopei Lu's குழுவின் R/R AMLக்கான CD7 CAR-T இன் ஒரு கட்ட I மருத்துவ ஆய்வு ASH இல் அறிமுகமானது

அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் ஹீமாட்டாலஜி (ASH) இன் 65வது வருடாந்திர கூட்டம் ஆஃப்லைனிலும் (சான் டியாகோ, அமெரிக்கா) டிசம்பர் 9-12, 2023 அன்று ஆன்லைனிலும் நடைபெற்றது. எங்கள் அறிஞர்கள் இந்த மாநாட்டை சிறப்பாக நடத்தி, 60க்கும் மேற்பட்ட ஆராய்ச்சி முடிவுகளை அளித்தனர்.

சீனாவில் உள்ள Ludaopei மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லு வாய்வழியாகப் புகாரளித்த "ஆட்டோலோகஸ் CD7 CAR-T ஃபார் ரிலாப்ஸ்டு/ரிஃப்ராக்டரி அக்யூட் மைலோயிட் லுகேமியா (R/R AML)" இன் சமீபத்திய முடிவுகள் அதிக கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன.

R/R AML இன் சிகிச்சை ஒரு இக்கட்டான நிலையை அளிக்கிறது

அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (அல்லோ-எச்.எஸ்.சி.டி) மேற்கொள்ளும் போது கூட R/R AML மோசமான முன்கணிப்பைக் கொண்டுள்ளது, மேலும் நாவல் சிகிச்சை விருப்பங்களுக்கான அவசர மருத்துவத் தேவை உள்ளது. பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லுவின் கூற்றுப்படி, இலக்கைத் தேர்ந்தெடுப்பது தேடலில் முக்கியமானது. புதிய சிகிச்சைகள் மற்றும் சுமார் 30% AML நோயாளிகள் தங்கள் லுகேமோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் வீரியம் மிக்க முன்னோடி செல்கள் மீது CD7 ஐ வெளிப்படுத்துகின்றனர்.

முன்னதாக, டி-செல் கடுமையான லுகேமியாக்கள் மற்றும் லிம்போமாக்கள் சிகிச்சைக்காக இயற்கையாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CD7 CAR-T (NS7CAR-T) ஐப் பயன்படுத்திய 60 நோயாளிகளை Lu Daopei மருத்துவமனை அறிவித்தது, இது குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறன் மற்றும் சாதகமான பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை வெளிப்படுத்தியது. CD7-பாசிட்டிவ் R/R AML உள்ள நோயாளிகளுக்கு விரிவாக்கம் இந்த ASH வருடாந்திர கூட்டத்திற்கு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு கட்டம் I மருத்துவ ஆய்வில் (NCT04938115) கவனிக்கப்பட்டு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது.

ஜூன் 2021 மற்றும் ஜனவரி 2023 க்கு இடையில், CD7-பாசிட்டிவ் R/R AML (CD7 வெளிப்பாடு >50%) கொண்ட மொத்தம் 10 நோயாளிகள் ஆய்வில் சேர்க்கப்பட்டனர், சராசரி வயது 34 ஆண்டுகள் (7 ஆண்டுகள் - 63 ஆண்டுகள்) சராசரி கட்டி பதிவுசெய்யப்பட்ட நோயாளிகளின் சுமை 17%, மேலும் ஒரு நோயாளிக்கு பரவலான எக்ஸ்ட்ராமெடல்லரி நோய் (EMD) இருந்தது. உட்செலுத்துதல் நிர்வகிக்கப்பட்டது.அனைத்து நோயாளிகளும் நரம்பு வழியாக ஃப்ளூடராபைன் (30 mg/m2/d) மற்றும் சைக்ளோபாஸ்பாமைடு (300 mg/m2/d) நிணநீர் அகற்றும் கீமோதெரபியை தொடர்ந்து மூன்று நாட்களுக்குப் பெற்றனர்.

ஆராய்ச்சியாளர் விளக்கம்: ஆழமான தணிப்பின் விடியல்

பதிவு செய்வதற்கு முன், நோயாளிகள் சராசரியாக 8 (வரம்பு: 3-17) முன்னணி சிகிச்சைகளை மேற்கொண்டனர். 7 நோயாளிகள் அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்பட்டுள்ளனர் (அலோ-எச்எஸ்சிடி), மற்றும் மாற்று மற்றும் மறுபிறப்புக்கு இடையிலான சராசரி நேர இடைவெளி 12.5 மாதங்கள் (3.5-19.5 மாதங்கள்). உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு, NS7CAR-T செல்கள் புழக்கத்தின் சராசரி உச்சம் 2.72×10 ஆகும். மரபணு DNAவின் பிரதிகள்/μg (0.671~5.41×105 பிரதிகள்/μg), இது q-PCR இன் படி தோராயமாக 21 ஆம் நாள் (நாள் 14 முதல் நாள் 21 வரை) மற்றும் FCM படி 17 ஆம் நாள் (நாள் 11 முதல் நாள் 21 வரை) , இது 64.68% (40.08% முதல் 92.02%).

ஆய்வில் பதிவுசெய்யப்பட்ட நோயாளிகளின் அதிக கட்டி சுமை 73% க்கு அருகில் இருந்தது, மேலும் நோயாளி 17 முந்தைய சிகிச்சைகளைப் பெற்ற ஒரு வழக்கு கூட உள்ளது என்று பேராசிரியர் பெய்ஹுவா லு கூறினார். அலோ-எச்.எஸ்.சி.டி.க்கு உட்பட்ட நோயாளிகளில் குறைந்தது இரண்டு பேர் மாற்று அறுவை சிகிச்சை செய்த ஆறு மாதங்களுக்குள் மீண்டும் மீண்டும் வருவதை அனுபவித்தனர். இந்த நோயாளிகளின் சிகிச்சையானது "சிரமங்களும் தடைகளும்" நிறைந்தது என்பது தெளிவாகிறது.

உறுதியளிக்கும் தரவு

NS7CAR-T செல் உட்செலுத்தலுக்கு நான்கு வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஏழு (70%) எலும்பு மஜ்ஜையில் முழுமையான நிவாரணம் (CR) அடைந்தது, மேலும் ஆறு நுண்ணிய எஞ்சிய நோய்க்கு (MRD) CR எதிர்மறையை அடைந்தது. மூன்று நோயாளிகள் நிவாரணம் (NR) அடையவில்லை, 35 ஆம் நாள் PET-CT மதிப்பீட்டில் EMD உடைய ஒரு நோயாளி ஒரு பகுதி நிவாரணத்தை (PR) நிரூபித்தார், மேலும் NR உடைய அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் CD7 இழப்பு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது.

சராசரி கண்காணிப்பு நேரம் 178 நாட்கள் (28 நாட்கள்-776 நாட்கள்). CR ஐ அடைந்த ஏழு நோயாளிகளில், முந்தைய மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு மறுபிறவி அடைந்த மூன்று நோயாளிகள் NS7CAR-T செல் உட்செலுத்துதல் மூலம் நிவாரணம் பெற்ற சுமார் 2 மாதங்களுக்குப் பிறகு இரண்டாவது allo-HSCT ஒருங்கிணைப்புக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர், மேலும் ஒரு நோயாளி 401 ஆம் நாளில் லுகேமியா இல்லாமல் உயிருடன் இருந்தார், அதேசமயம் இரண்டு இரண்டாவது- மாற்று சிகிச்சை நோயாளிகள் 241 மற்றும் 776 நாட்களில் மறுபிறப்பு ஏற்படாத காரணங்களால் இறந்தனர்; ஒருங்கிணைப்பு அல்லோ-எச்.எஸ்.சி.டி-க்கு உட்படுத்தப்படாத மற்ற நான்கு நோயாளிகள், முறையே 47, 83 மற்றும் 89 நாட்களில் 3 நோயாளிகள் மறுபிறப்பு அடைந்தனர் (மூன்று நோயாளிகளிலும் CD7 இழப்பு கண்டறியப்பட்டது), மேலும் 1 நோயாளி நுரையீரல் தொற்று காரணமாக இறந்தார்.

பாதுகாப்பைப் பொறுத்தவரை, பெரும்பாலான நோயாளிகள் (80%) உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு லேசான சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறியை (CRS) அனுபவித்தனர், 7 தரம் I, 1 தரம் II மற்றும் 2 நோயாளிகள் (20%) தரம் III CRS ஐ அனுபவித்தனர். எந்த நோயாளிகளும் நியூரோடாக்சிசிட்டியை அனுபவிக்கவில்லை, மேலும் ஒருவருக்கு லேசான தோல் ஒட்டு-வெர்சஸ்-ஹோஸ்ட் நோயை உருவாக்கியது.

சிடி7-பாசிட்டிவ் ஆர்/ஆர் ஏஎம்எல் உள்ள நோயாளிகளுக்கு, பல சிகிச்சை முறைகளை முன்கூட்டியே மேற்கொண்ட பிறகும், NS7CAR-T ஆனது பயனுள்ள ஆரம்ப CR ஐ அடைவதற்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய விதிமுறையாக இருக்கலாம் என்று இந்த முடிவு தெரிவிக்கிறது. நிர்வகிக்கக்கூடிய பாதுகாப்பு சுயவிவரத்துடன் அல்லோ-எச்.எஸ்.சி.டிக்குப் பிறகு மறுபிறப்பை அனுபவிக்கும் நோயாளிகளுக்கும் இந்த விதிமுறை பொருந்தும்.

பேராசிரியர் லு கூறினார், "இந்த முறை எங்களுக்கு கிடைத்த தரவுகளின் மூலம், R/R AMLக்கான CD7 CAR-T சிகிச்சையானது மிகவும் பயனுள்ளதாகவும், ஆரம்ப கட்டத்தில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளக்கூடியதாகவும் உள்ளது, மேலும் பெரும்பாலான நோயாளிகள் CR மற்றும் ஆழ்ந்த நிவாரணத்தை அடைய முடிந்தது. , இது எளிதானது அல்ல, NR நோயாளிகள் அல்லது மறுபிறப்பு நோயாளிகளில், CD7-பாசிட்டிவ் AML க்கு சிகிச்சையளிப்பதில் NS7CAR-T இன் செயல்திறனை முழுமையாக மதிப்பிடுவதற்கு, பின்தொடர்தல் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி இன்னும் சரிபார்க்கப்பட வேண்டும். ஒரு பெரிய நோயாளி மக்கள்தொகை மற்றும் நீண்ட பின்தொடர்தல் நேரத்திலிருந்து அதிகமான தரவுகளைப் பெறுவதன் மூலம், ஆனால் இவை மருத்துவ மனைக்கு நிறைய நம்பிக்கையையும் நம்பிக்கையையும் தருகின்றன."