பெரிய பி-செல் லிம்போமா (டிஎல்பிசிஎல்), நாசி குழி மற்றும் சைனஸ்-02-ஐ உள்ளடக்கிய முளை அல்லாத மைய துணை வகை பரவுகிறது

மார்ச் 2021 இல், வடகிழக்கு சீனாவைச் சேர்ந்த 52 வயதான ஒரு ஆண் நோயாளி வழக்கமான பரிசோதனையின் போது கண்டுபிடிக்கப்பட்ட மூக்கடைப்பை வழங்கினார். நாசி நெரிசல், தலைவலி, மங்கலான பார்வை மற்றும் இரவு வியர்வை போன்ற அறிகுறிகளை அவர் காய்ச்சல் அல்லது எடை இழப்பு இல்லாமல் அனுபவித்தார்.

ஆரம்ப பரிசோதனையில், வலது நாசி குழி மற்றும் சைனஸ்கள் அடங்கிய விரிவான மென்மையான திசு நிறை கண்டறியப்பட்டது, இது சுற்றுப்பாதை, முன்புற மண்டை ஓட்டின் அடிப்பகுதி, ஸ்பெனாய்டு சைனஸ் மற்றும் எம்ஆர்ஐயில் இடது எத்மாய்டு சைனஸ் போன்ற முக்கியமான கட்டமைப்புகளை பாதிக்கிறது. வலது மேக்சில்லரி சைனஸின் நோயியல் பரிசோதனையானது பெரிய பி-செல் லிம்போமாவை (டிஎல்பிசிஎல்), முளை அல்லாத மையத்தின் துணை வகையைப் பரப்ப பரிந்துரைத்தது.

இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC) Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) ஆகியவற்றின் இரட்டை வெளிப்பாட்டுடன் அதிக ஊடுருவலைக் குறிக்கிறது. , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), மற்றும் CyclinD1 (-), கண்டறியக்கூடிய எப்ஸ்டீன்-பார் வைரஸ்-குறியீடு செய்யப்பட்ட சிறிய RNA (EBER).

ஃப்ளோரசன்ஸ் இன் சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) Bcl-6 மற்றும் c-myc இடமாற்றங்களைக் கண்டறிந்தது, ஆனால் Bcl-2 மரபணு இடமாற்றம் இல்லை. அடுத்த தலைமுறை வரிசைமுறை (NGS) MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 மற்றும் TP53 மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளை உறுதிப்படுத்தியது, இது MYC மற்றும் BCL2 மற்றும்/அல்லது BCL6 இடமாற்றங்களுடன் உயர்தர B-செல் லிம்போமாவைக் குறிக்கிறது.

பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி-கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராபி (PET-CT) வலது நாசி குழி மற்றும் மேல் சைனஸில் ஒழுங்கற்ற மென்மையான திசு நிறைகள், தோராயமாக 6.3x3.8cm அளவு, தெளிவற்ற எல்லைகளுடன் சித்தரிக்கப்பட்டது. காயம் மேல்நோக்கி வலது எத்மாய்டு சைனஸிலும், வெளிப்புறமாக சுற்றுப்பாதை மற்றும் இன்ட்ராஆர்பிட்டல் பகுதியின் இடைச் சுவருக்கும், பின்புறமாக ஸ்பெனாய்டு சைனஸ் மற்றும் மண்டை ஓட்டின் அடிப்பகுதிக்கும் விரிவடைந்தது. காயம் 20 இன் SUVmax உடன் அதிகரித்த ஃப்ளோரோடாக்சிகுளுக்கோஸ் (FDG) உறிஞ்சுதலை வெளிப்படுத்தியது. சாதாரண FDG வளர்சிதை மாற்றத்துடன் இடது எத்மாய்டு மற்றும் மேல் சைனஸில் மியூகோசல் தடித்தல் குறிப்பிடப்பட்டது.

நோயாளி முன்பு R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT மற்றும் உள்ளூர் கதிரியக்க சிகிச்சையை மேற்கொண்டார், நோய் முன்னேற்றம் காணப்பட்டது. கீமோதெரபி எதிர்ப்பு மற்றும் விரிவான பல உறுப்பு ஈடுபாடு (நுரையீரல், கல்லீரல், மண்ணீரல் மற்றும் எலும்புகள் உட்பட) காரணமாக, நோயாளிக்கு முதன்மை பயனற்ற DLBCL இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. அதிக ஆக்கிரமிப்பு, உயர்ந்த LDH நிலைகள், மாற்றியமைக்கப்பட்ட சர்வதேச முன்கணிப்புக் குறியீடு (NCCN-IPI) மதிப்பெண் 5, TP53 பிறழ்வு மற்றும் MCD துணை வகை ஆகியவற்றுடன் நோய் வேகமாக முன்னேறியது, 6 மாதங்களுக்குப் பிந்தைய தன்னியக்க மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு பின் மறுபிறப்பை அனுபவிக்கிறது.

பிரிட்ஜிங் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து, நோயாளி சுருக்கமாக ஸ்டீராய்டு சிகிச்சையை மோசமான பதிலுடன் பெற்றார். பிந்தைய சிகிச்சையில் சிடி79 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் பெண்டாமுஸ்டைன் மற்றும் மெக்லோரெத்தமைன் ஹைட்ரோகுளோரைடுடன் இணைக்கப்பட்டன, இதன் விளைவாக LDH அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க கட்டி சுருக்கம் ஏற்பட்டது.

CAR-T சிகிச்சையை வெற்றிகரமாக தயாரித்த பிறகு, நோயாளி FC விதிமுறையுடன் லிம்போசைட் டிப்ளிஷன் (லிம்போடெபிளேஷன்) கீமோதெரபிக்கு உட்படுத்தப்பட்டார், நோக்கம் கொண்ட லிம்போசைட் கிளியரன்ஸ் மற்றும் அதைத் தொடர்ந்து கடுமையான லுகோபீனியாவை அடைந்தார். இருப்பினும், CAR-T உட்செலுத்தலுக்கு மூன்று நாட்களுக்கு முன்பு, நோயாளிக்கு காய்ச்சல், இடுப்பு பகுதியில் ஹெர்பெஸ் ஜோஸ்டர் மற்றும் சீரம் லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (LDH) அளவு 25.74ng/ml வரை அதிகரித்தது, இது சாத்தியமான கலப்பு வகை செயலில் தொற்று பாதகமான நிகழ்வைக் குறிக்கிறது ) செயலில் உள்ள தொற்று காரணமாக CAR-T உட்செலுத்தலின் அதிக ஆபத்தை கருத்தில் கொண்டு, அபாயகரமான விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும், நோயாளி பல்வேறு நோய்க்கிருமிகளை உள்ளடக்கிய பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளைப் பெற்றார்.

CAR-T உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து, நோயாளி உட்செலுத்தப்பட்ட நாளில் அதிக காய்ச்சலை உருவாக்கினார், மூச்சுத்திணறல், ஹீமோப்டிசிஸ் மற்றும் மூன்றாம் நாளில் நுரையீரல் அறிகுறிகள் மோசமடைகின்றன. ஐந்தாவது நாளில் நுரையீரல் சிரை CT ஆஞ்சியோகிராபி சிதறிய தரை-கண்ணாடி ஒளிபுகாநிலைகள் மற்றும் இடைநிலை மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தியது, இது நுரையீரல் இரத்தக்கசிவை உறுதிப்படுத்துகிறது. சாத்தியமான CAR-T அடக்குமுறையின் காரணமாக ஸ்டெராய்டுகளை ஆரம்பத்தில் தவிர்த்தல் மற்றும் நோய்த்தொற்று எதிர்ப்பு மேலாண்மையில் கவனம் செலுத்தும் ஆதரவு சிகிச்சைகள் இருந்தபோதிலும், நோயாளியின் நிலை குறைந்த முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது.

ஏழாவது நாளில், புற இரத்தத்தில் குறிப்பிடத்தக்க CAR மரபணு நகல் எண் விரிவாக்கம் கண்டறியப்பட்டது, இது குறைந்த அளவிலான மீதில்பிரெட்னிசோலோன் (40mg-80mg) உடன் சிகிச்சை சரிசெய்தலைத் தூண்டியது. ஐந்து நாட்களுக்குப் பிறகு, இருதரப்பு நுரையீரல் வீக்கங்கள் குறைந்தன, மேலும் ஹீமோப்டிசிஸ் அறிகுறிகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் கட்டுப்படுத்தப்பட்டன.

எட்டாவது நாளில், CAR-T சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனை வெளிப்படுத்தியது. CAR-T சிகிச்சையின் ஒரு மாதத்திற்குள், நோயாளி முழுமையான நிவாரணம் (CR) அடைந்தார். ஜூலை 2023 வரை தொடர்ந்து மேற்கொள்ளப்பட்ட பரிசோதனைகள், நோயாளி CR இல் இருப்பதை உறுதிசெய்தது, இது CAR-T சிகிச்சையின் ஆழமான பதிலையும் குணப்படுத்துவதற்கான சாத்தியத்தையும் குறிக்கிறது.