CAR-T சிகிச்சைக்குப் பிறகு மத்திய நரம்பு மண்டல லுகேமியா நோயால் பாதிக்கப்பட்ட T-ALL நோயாளியின் நிவாரணம்
இந்த வழக்கு வடகிழக்கு சீனாவைச் சேர்ந்த 16 வயது சிறுவனை உள்ளடக்கியது, லுகேமியாவுடனான அவரது பயணம் ஒரு வருடத்திற்கு முன்பு கண்டறியப்பட்டதிலிருந்து சவால்கள் நிறைந்ததாக இருந்தது.
நவம்பர் 8, 2020 அன்று, டாவி (புனைப்பெயர்) முக விறைப்பு, சொறி மற்றும் வளைந்த வாய் காரணமாக உள்ளூர் மருத்துவமனைக்குச் சென்றார். அவருக்கு "அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (டி-செல் வகை)" இருப்பது கண்டறியப்பட்டது. ஒரு தூண்டல் கீமோதெரபி படிப்புக்குப் பிறகு, MRD (குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய்) எதிர்மறையாக இருந்தது, அதைத் தொடர்ந்து வழக்கமான கீமோதெரபி. இந்த காலகட்டத்தில், எலும்பு மஜ்ஜை பஞ்சர், இடுப்பு பஞ்சர் மற்றும் இன்ட்ராதெகல் ஊசிகள் எந்த அசாதாரணத்தையும் காட்டவில்லை.
மே 6, 2021 அன்று, உள்நோக்கி ஊசி மூலம் இடுப்பு பஞ்சர் செய்யப்பட்டது, மேலும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவம் (CSF) பகுப்பாய்வு "மத்திய நரம்பு மண்டல லுகேமியா" என்பதை உறுதிப்படுத்தியது. இதைத் தொடர்ந்து வழக்கமான கீமோதெரபியின் இரண்டு படிப்புகள். ஜூன் 1 அன்று, CSF பகுப்பாய்வுடன் கூடிய இடுப்பு பஞ்சர் முதிர்ச்சியடையாத செல்களைக் காட்டியது. இன்ட்ராதெகல் ஊசிகளுடன் மூன்று கூடுதல் இடுப்பு பஞ்சர்கள் நிர்வகிக்கப்பட்டன, இறுதி CSF சோதனையில் கட்டி செல்கள் இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது.
ஜூலை 7 அன்று, டாவி தனது வலது கண்ணில் பார்வை இழப்பை அனுபவித்தார், இது ஒளி உணர்விற்கு மட்டுமே குறைக்கப்பட்டது. தீவிரமான கீமோதெரபிக்குப் பிறகு, அவரது வலது கண் பார்வை இயல்பு நிலைக்குத் திரும்பியது.
ஆகஸ்ட் 5 அன்று, அவரது வலது கண் பார்வை மீண்டும் மோசமடைந்தது, இது முழுமையான குருட்டுத்தன்மைக்கு வழிவகுத்தது, மேலும் அவரது இடது கண் மங்கலானது. ஆகஸ்ட் 10 முதல் 13 வரை, அவருக்கு முழு மூளை மற்றும் முதுகுத் தண்டு கதிரியக்க சிகிச்சை (டிபிஐ) செய்யப்பட்டது, இது அவரது இடது கண்ணில் பார்வையை மீட்டெடுத்தது, ஆனால் வலது கண் குருடாகவே இருந்தது. ஆகஸ்ட் 16 அன்று, மூளையின் எம்ஆர்ஐ ஸ்கேன், வலது பார்வை நரம்பு மற்றும் சியாஸ்ம் தடித்தல் ஆகியவற்றில் சிறிது முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது. மூளை பாரன்கிமாவில் அசாதாரண சமிக்ஞைகள் அல்லது மேம்பாடுகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.
இந்த நிலையில், எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு குடும்பத்தினர் தயாரான நிலையில், மாற்று வார்டில் படுக்கைக்கு மட்டும் காத்திருந்தனர். துரதிர்ஷ்டவசமாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முந்தைய வழக்கமான பரிசோதனைகள் மாற்று அறுவை சிகிச்சையை சாத்தியமற்றதாக மாற்றிய சிக்கல்களை வெளிப்படுத்தின.
ஆகஸ்ட் 30 அன்று, எலும்பு மஜ்ஜை பஞ்சர் செய்யப்பட்டது, எலும்பு மஜ்ஜை எம்ஆர்டியை அசாதாரண முதிர்ச்சியற்ற டி லிம்போசைட்டுகளுடன் 61.1% வெளிப்படுத்தியது. 127 மொத்த செல்கள் கொண்ட CSF MRD ஐக் காட்டி, உள்நோக்கி ஊசி மூலம் இடுப்புப் பஞ்சரும் செய்யப்பட்டது, இதில் அசாதாரண முதிர்ச்சியடையாத T லிம்போசைட்டுகள் 35.4% ஆகும், இது லுகேமியாவின் முழுமையான மறுபிறப்பைக் குறிக்கிறது.
ஆகஸ்ட் 31, 2021 அன்று, தாவேயும் அவரது குடும்பத்தினரும் யாண்டா லு டாபே மருத்துவமனைக்கு வந்து ரத்தவியல் துறையின் இரண்டாவது வார்டில் அனுமதிக்கப்பட்டனர். சேர்க்கை இரத்த பரிசோதனைகள் காட்டியது: WBC 132.91×10^9/L; புற இரத்த வேறுபாடு (உருவவியல்): 76.0% வெடிப்புகள். தூண்டல் கீமோதெரபி ஒரு பாடத்திற்கு நிர்வகிக்கப்பட்டது.
Dawei இன் முந்தைய சிகிச்சையை மறுபரிசீலனை செய்த பிறகு, அவரது T-ALL பயனற்றது/மீண்டும் செயலிழந்தது என்பதும், கட்டி செல்கள் மூளைக்குள் ஊடுருவி பார்வை நரம்பைப் பாதித்தது என்பதும் தெளிவாகத் தெரிந்தது. இரண்டாவது ஹீமாட்டாலஜி வார்டில் உள்ள டாக்டர். யாங் ஜுன்ஃபாங் தலைமையிலான மருத்துவக் குழு, CD7 CAR-T மருத்துவ பரிசோதனையில் சேர்வதற்கான அளவுகோல்களை Dawei பூர்த்தி செய்ததாகத் தீர்மானித்தது.
செப்டம்பர் 18 அன்று, மற்றொரு பரிசோதனை செய்யப்பட்டது: புற இரத்த வேறுபாடு (உருவவியல்) 11.0% வெடிப்புகளைக் காட்டியது. அதே நாளில் CD7 CAR-T செல் கலாச்சாரத்திற்காக புற இரத்த லிம்போசைட்டுகள் சேகரிக்கப்பட்டன, மேலும் செயல்முறை சீராக நடந்தது. சேகரிப்புக்குப் பிறகு, CD7 CAR-T செல் இம்யூனோதெரபிக்குத் தயார்படுத்த கீமோதெரபி வழங்கப்பட்டது.
கீமோதெரபியின் போது, கட்டி செல்கள் வேகமாக பெருகின. அக்டோபர் 6 அன்று, புற இரத்த வேறுபாடு (உருவவியல்) 54.0% வெடிப்புகளைக் காட்டியது, மேலும் கட்டியின் சுமையைக் குறைக்க கீமோதெரபி விதிமுறை சரிசெய்யப்பட்டது. அக்டோபர் 8 அன்று, எலும்பு மஜ்ஜை செல் உருவவியல் பகுப்பாய்வு 30.50% வெடிப்புகளைக் காட்டியது; 17.66% செல்கள் வீரியம் மிக்க முதிர்ச்சியடையாத டி லிம்போசைட்டுகள் என்று MRD சுட்டிக்காட்டியது.
அக்டோபர் 9 அன்று, CD7 CAR-T செல்கள் மீண்டும் நிரப்பப்பட்டன. மீண்டும் உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து, நோயாளி மீண்டும் மீண்டும் காய்ச்சல் மற்றும் ஈறு வலியை அனுபவித்தார். மேம்படுத்தப்பட்ட தொற்று எதிர்ப்பு சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், காய்ச்சல் சரியாகக் கட்டுப்படுத்தப்படவில்லை, இருப்பினும் ஈறு வலி படிப்படியாகக் குறைந்தது.
மீண்டும் உட்செலுத்தப்பட்ட 11வது நாளில், புற இரத்த வெடிப்புகள் 54% ஆக அதிகரித்தன; 12 வது நாளில், இரத்த பரிசோதனையில் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் 16×10^9/L ஆக உயர்ந்தது. மீண்டும் உட்செலுத்தப்பட்ட 14 வது நாளில், நோயாளிக்கு மாரடைப்பு பாதிப்பு, கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு, ஹைபோக்ஸீமியா, குறைந்த இரைப்பை குடல் இரத்தப்போக்கு மற்றும் வலிப்பு உள்ளிட்ட கடுமையான CRS ஆனது. ஆக்கிரமிப்பு அறிகுறி மற்றும் ஆதரவான சிகிச்சைகள், பிளாஸ்மா பரிமாற்றத்துடன் சேர்ந்து, பாதிக்கப்பட்ட உறுப்புகளின் செயல்பாட்டை படிப்படியாக மேம்படுத்தி, நோயாளியின் முக்கிய அறிகுறிகளை உறுதிப்படுத்துகிறது.
அக்டோபர் 27 அன்று, நோயாளிக்கு இரண்டு கீழ் மூட்டுகளிலும் 0-கிரேடு தசை வலிமை இருந்தது. அக்டோபர் 29 அன்று (மீண்டும் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 21 நாட்கள்), எலும்பு மஜ்ஜை எம்ஆர்டி சோதனை எதிர்மறையாக மாறியது.
முழுமையான நிவாரணம் பெற்ற நிலையில், செவிலியர்கள் மற்றும் குடும்பத்தினரின் உதவியுடன் டாவே தனது கீழ் மூட்டு செயல்பாட்டை பலப்படுத்தினார், படிப்படியாக தசை வலிமையை 5 தரங்களுக்கு மீட்டெடுத்தார். நவம்பர் 22 அன்று, அலோஜெனிக் ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தயாராவதற்காக அவர் மாற்றுத் துறைக்கு மாற்றப்பட்டார்.
