2023 ASH Ufunguzi | Dkt. Peihua Lu Anawasilisha CAR-T kwa Utafiti wa AML Uliorudiwa /Refractory

Utafiti wa kimatibabu wa awamu ya I wa CD7 CAR-T kwa R/R AML uliofanywa na timu ya Daopei Lu kwa mara ya kwanza katika ASH

Mkutano wa 65 wa Mwaka wa Jumuiya ya Marekani ya Hematology (ASH) ulifanyika nje ya mtandao (San Diego, Marekani) na mtandaoni tarehe 9-12 Desemba 2023.Wasomi wetu walifanya onyesho kubwa la mkutano huu, na kuchangia zaidi ya matokeo 60 ya utafiti.

Matokeo ya hivi punde ya "Autologous CD7 CAR-T for relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML)", yaliyoripotiwa kwa mdomo na Prof. Peihua Lu wa Hospitali ya Ludaopei nchini China, yamezingatiwa sana.

Matibabu ya R/R AML inatoa shida

R/R AML ina ubashiri mbaya, hata inapopandikizwa allojeneic hematopoietic stem cell (allo-HSCT), na kuna hitaji la dharura la kimatibabu la chaguzi mpya za matibabu. Kulingana na Prof. Peihua Lu, uteuzi lengwa ni muhimu katika jitihada za matibabu mapya, na karibu 30% ya wagonjwa wa AML wanaonyesha CD7 kwenye leukemoblasts zao na seli mbaya za progenitor.

Hapo awali, Hospitali ya Lu Daopei iliripoti wagonjwa 60 ambao walituma CD7 CAR-T (NS7CAR-T) iliyochaguliwa kwa asili kwa matibabu ya leukemia ya papo hapo ya T-cell na lymphomas, kuonyesha ufanisi mkubwa na wasifu mzuri wa usalama. Usalama na ufanisi wa NS7CAR-T upanuzi wa wagonjwa walio na CD7-chanya R/R AML ulizingatiwa na kutathminiwa katika utafiti wa kimatibabu wa Awamu ya I (NCT04938115) uliochaguliwa kwa Mkutano huu wa Mwaka wa ASH.

Kati ya Juni 2021 na Januari 2023, jumla ya wagonjwa 10 walio na CD7-chanya R/R AML (usemi wa CD7>50%) waliandikishwa katika utafiti huo, wakiwa na umri wa wastani wa miaka 34 (miaka 7 - miaka 63)Uvimbe wa wastani. mzigo wa wagonjwa walioandikishwa ulikuwa 17%, na mgonjwa mmoja alionyeshwa ugonjwa wa ziada wa utimilifu (EMD). 从Wastani wa muda kutoka kwa kutengwa kwa seli hadi kuingizwa kwa seli ya CAR-T ilikuwa siku 15, na tiba ya mpito iliruhusiwa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kuzorota kwa kasi kabla. infusion ilisimamiwa.Wagonjwa wote walipokea fludarabine ya mishipa (30 mg/m2/d) na cyclophosphamide (300 mg/m2/d) tiba ya kuondoa limfu kwa siku tatu mfululizo.

Ufafanuzi wa Mtafiti: Alfajiri ya Kupunguza Kina

Kabla ya kuandikishwa, wagonjwa walipitia wastani wa matibabu 8 (aina: 3-17) ya mstari wa mbele. Wagonjwa 7 walikuwa wamepitia upandikizaji wa seli ya shina ya allojeni ya damu (allo-HSCT), na muda wa wastani kati ya upandikizaji na kurudi tena ulikuwa miezi 12.5 (miezi 3.5-19.5). Baada ya kuingizwa, kilele cha wastani cha kuzunguka kwa seli za NS7CAR-T kilikuwa 2.72 × 105 nakala/μg (nakala 0.671~5.41×105/μg) za DNA ya jeni, ambayo ilitokea takriban siku 21 (siku ya 14 hadi 21) kulingana na q-PCR, na siku ya 17 (siku 11 hadi siku 21) kulingana na FCM , ambayo ilikuwa 64.68% ( 40.08% hadi 92.02%).

Mzigo wa juu wa uvimbe wa wagonjwa walioandikishwa katika utafiti ulikuwa karibu na 73%, na kulikuwa na kesi moja ambapo mgonjwa alikuwa amepokea matibabu 17 ya awali, alisema Prof. Peihua Lu. Angalau wawili kati ya wagonjwa ambao walipitia allo-HSCT walipata hali ya kujirudia ndani ya miezi sita baada ya kupandikizwa. Ni wazi kwamba matibabu ya wagonjwa hawa yamejaa "matatizo na vikwazo".

Data ya kuahidi

Wiki nne baada ya kuingizwa kwa seli ya NS7CAR-T, saba (70%) walipata msamaha kamili (CR) katika uboho, na sita walipata CR hasi kwa ugonjwa wa mabaki ya microscopic (MRD). wagonjwa watatu hawakupata msamaha (NR), na mgonjwa mmoja aliye na EMD alionyesha msamaha wa sehemu (PR) siku ya 35 tathmini ya PET-CT, na wagonjwa wote wenye NR walionekana kuwa na upungufu wa CD7 wakati wa ufuatiliaji.

Muda wa uchunguzi wa wastani ulikuwa siku 178 (siku 28-siku 776). Kati ya wagonjwa saba waliopata CR, wagonjwa watatu ambao walikuwa wamerudi tena baada ya upandikizaji wa awali walipata uunganisho wa pili wa allo-HSCT takriban miezi 2 baada ya kusamehewa na infusion ya seli ya NS7CAR-T, na mgonjwa mmoja alibakia bila leukemia hai siku ya 401, ambapo wawili sekunde- wagonjwa wa kupandikiza walikufa kwa sababu zisizo za kurudi tena siku ya 241 na 776; wagonjwa wengine wanne ambao hawakupitia mgao wa uimarishaji wa HSCT, wagonjwa 3 walirudi tena siku ya 47, 83, na 89, mtawalia (hasara ya CD7 ilipatikana kwa wagonjwa wote watatu), na mgonjwa 1 alikufa kwa maambukizi ya mapafu.

Kwa upande wa usalama, wagonjwa wengi (80%) walipata ugonjwa mdogo wa kutolewa kwa cytokine (CRS) baada ya kuingizwa, na 7 daraja la I, 1 daraja la II, na wagonjwa 2 (20%) walipata daraja la III CRS. hakuna wagonjwa waliopata ugonjwa wa neurotoxicity, na 1 alipata ugonjwa wa kupandikiza ngozi dhidi ya mwenyeji.

Matokeo haya yanapendekeza kwamba NS7CAR-T inaweza kuwa regimen ya kuahidi kufikia CR ya awali kwa wagonjwa walio na CD7-chanya R/R AML, hata baada ya kupitia njia nyingi za matibabu mapema. Na regimen hii pia ni kweli kwa wagonjwa wanaopata kurudi tena baada ya allo-HSCT na wasifu unaoweza kudhibitiwa wa usalama.

Prof. Lu alisema, "Kupitia data tuliyopata wakati huu, matibabu ya CD7 CAR-T kwa R/R AML yanafaa kabisa na yanavumiliwa vizuri katika hatua ya awali, na wagonjwa wengi waliweza kupata CR na msamaha wa kina. , ambayo si rahisi Na kwa wagonjwa wa NR au wagonjwa waliorudi tena, upungufu wa CD7 ndilo tatizo kuu Ili kutathmini kikamilifu ufanisi wa NS7CAR-T katika kutibu CD7-chanya ya AML, ufuatiliaji bila shaka bado unahitaji kuthibitishwa zaidi. kwa kupata data zaidi kutoka kwa idadi kubwa ya wagonjwa na muda mrefu wa kufuatilia, lakini haya pia yanatoa matumaini na imani kubwa kwa kliniki."