Sambaza lymphoma kubwa ya B-cell (DBCL), aina ndogo ya kituo kisicho na viini, ikihusisha matundu ya pua na sinuses-02

Mnamo Machi 2021, mgonjwa wa kiume mwenye umri wa miaka 52 kutoka Kaskazini-mashariki mwa China aliwasilisha pua iliyogunduliwa wakati wa uchunguzi wa kawaida. Alipata dalili za msongamano wa pua, kuumwa na kichwa, kutoona vizuri, na kutokwa na jasho usiku, bila homa au kupungua uzito.

Uchunguzi wa awali ulifunua wingi wa tishu laini zinazohusisha tundu la pua la kulia na sinuses, na kuathiri miundo muhimu kama vile obiti, msingi wa fuvu la mbele, sinus ya sphenoid, na sinus ya ethmoid ya kushoto kwenye MRI. Uchunguzi wa kiafya wa sinus maxilari ya kulia ulipendekeza kueneza lymphoma kubwa ya B-cell (DLBCL), aina ndogo ya kituo kisicho na vijidudu.

Kemikali ya Kingamwili (IHC) ilionyesha uvamizi wa hali ya juu ikiwa na usemi maradufu wa Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Mum1 (+), CD79a (+), CD30 (-), na CyclinD1 (-), bila RNA ndogo iliyosimbwa na virusi vya Epstein-Barr (EBER).

Mchanganyiko wa Fluorescence in situ (SAMAKI) uligundua uhamishaji wa Bcl-6 na c-myc, lakini hakuna uhamishaji wa jeni la Bcl-2. Mfuatano wa kizazi kijacho (NGS) ulithibitisha mabadiliko katika jeni za MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1, na TP53, ikionyesha lymphoma ya seli ya B ya daraja la juu yenye uhamishaji wa MYC na BCL2 na/au BCL6.

Tomografia iliyokokotwa ya Positron (PET-CT) ilionyesha wingi wa tishu laini zisizo za kawaida katika matundu ya pua ya kulia na sinus ya juu, ukubwa wa takriban 6.3x3.8cm, na mipaka isiyoonekana. Kidonda hicho kilienea juu hadi kwenye sinus ya ethmoid ya kulia, kwa nje hadi ukuta wa kati wa obiti na eneo la intraorbital, na nyuma ya sinus ya sphenoid na msingi wa fuvu. Kidonda kilionyesha kuongezeka kwa fluorodeoxyglucose (FDG) na SUVmax ya 20. Unene wa mucosal ulibainishwa katika ethmoid ya kushoto na sinus ya juu, na kimetaboliki ya kawaida ya FDG.

Mgonjwa hapo awali alikuwa amepitia R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT, na tiba ya mionzi ya ndani, huku maendeleo ya ugonjwa yakizingatiwa. Kwa sababu ya ukinzani wa chemotherapy na ushiriki mkubwa wa viungo vingi (ikiwa ni pamoja na mapafu, ini, wengu, na mifupa), mgonjwa aligunduliwa na DLBCL ya msingi ya kinzani. Ugonjwa uliendelea kwa kasi na uvamizi mkubwa, viwango vya juu vya LDH, alama ya Kimataifa ya Utabiri ya Utabiri (NCCN-IPI) ya alama 5, mabadiliko ya TP53, na aina ndogo ya MCD, ikikabiliwa na kurudi tena ndani ya miezi 6 baada ya upandikizaji wa autologous.

Kufuatia tiba ya daraja, mgonjwa alipokea matibabu ya steroid kwa muda mfupi na majibu duni. Matibabu ya baadaye yalijumuisha kingamwili za CD79 za monokloni pamoja na bendamustine na mechlorethamine hidrokloridi, na kusababisha kupunguzwa kwa kiwango cha LDH na kupungua kwa uvimbe unaoonekana.

Baada ya maandalizi ya mafanikio ya tiba ya CAR-T, mgonjwa alipata chemotherapy ya kupungua kwa lymphocyte (lymphodepletion) na regimen ya FC, kufikia kibali cha lymphocyte kilichokusudiwa na leukopenia kali iliyofuata. Hata hivyo, siku tatu kabla ya kuingizwa kwa CAR-T, mgonjwa alipatwa na homa, tutuko zosta katika eneo lumbar, na viwango vya juu vya serum lactate dehydrogenase (LDH) hadi 25.74ng/ml, ikionyesha uwezekano wa uwezekano wa maambukizo hai ya aina mchanganyiko (AE). ) Kwa kuzingatia hatari ya kuongezeka kwa infusion ya CAR-T kutokana na maambukizi ya kazi, uwezekano wa kusababisha matokeo mabaya, mgonjwa alipokea antibiotics ya wigo mpana kufunika vimelea mbalimbali vya magonjwa.

Kufuatia kuingizwa kwa CAR-T, mgonjwa alipatwa na homa kali siku ya infusion, ikiendelea hadi dyspnea, hemoptysis, na dalili za mapafu kuwa mbaya zaidi kwa siku ya tatu. Angiografia ya CT ya vena ya mapafu siku ya tano ilifunua opacities zilizotawanyika za glasi ya ardhini na mabadiliko ya unganishi, kuthibitisha uvujaji wa damu kwenye mapafu. Licha ya kuepukwa awali kwa steroids kutokana na uwezekano wa kukandamiza CAR-T, na matibabu ya usaidizi yalilenga udhibiti wa kupambana na maambukizi, hali ya mgonjwa ilionyesha uboreshaji mdogo.

Siku ya saba, upanuzi muhimu wa nambari ya nakala ya jeni ya CAR uligunduliwa katika damu ya pembeni, na kusababisha marekebisho ya matibabu na methylprednisolone ya kiwango cha chini (40mg-80mg). Siku tano baadaye, uvimbe wa mapafu kati ya nchi mbili ulipungua, na dalili za hemoptysis zilidhibitiwa haswa.

Kufikia siku ya nane, tiba ya CAR-T ilionyesha ufanisi wa ajabu. Ndani ya mwezi mmoja tu wa matibabu ya CAR-T, mgonjwa alipata msamaha kamili (CR). Uchunguzi uliofuata hadi Julai 2023 ulithibitisha kuwa mgonjwa alibaki katika CR, ikionyesha mwitikio wa kina kwa tiba ya CAR-T na uwezekano wa kutibiwa.