Ny promotorstrategi förbättrar säkerheten och effektiviteten av CAR-T-terapi vid akut B-cellsleukemi
Peking, Kina – 23 juli 2024– I en banbrytande utveckling har Lu Daopei Hospital, i samarbete med Hebei Senlang Biotechnology, avslöjat lovande resultat från deras senaste studie om chimär antigenreceptor T (CAR-T) cellterapi. Denna studie, som fokuserar på effektiviteten och säkerheten hos CAR-T-celler framställda med olika promotorer, markerar ett betydande framsteg i behandlingen av recidiverande eller refraktär akut B-cellsleukemi (B-ALL).
Studien, med titeln "Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo", undersöker hur valet av promotor kan påverka prestandan hos CAR-T-celler. Forskarna Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu och Jianqiang Li från Hebei Senlang Biotechnology och Lu Daopei Hospital ledde denna forskning.
Deras fynd tyder på att användning av MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negativ kontroll region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promotor i CAR-T-celler leder till lägre ytdensitet av CAR-molekyler, vilket i sin tur minskar cytokinproduktionen. Detta är viktigt eftersom det hjälper till att lindra de allvarliga biverkningar som ofta förknippas med CAR-T-terapi, såsom cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och CAR-T-cellrelaterat encefalopatisyndrom (CRES).
Den kliniska prövningen, registrerad under ClinicalTrials.gov-identifieraren NCT03840317, inkluderade 14 patienter uppdelade i två kohorter: en som fick MND-drivna CAR-T-celler och den andra som fick EF1A-promotordrivna CAR-T-celler. Anmärkningsvärt nog uppnådde alla patienter som behandlades med MND-drivna CAR-T-celler fullständig remission, där de flesta av dem visade minimalt kvarvarande sjukdomsnegativ status efter den första månaden. Studien rapporterade också en lägre incidens av svår CRS och CRES hos patienter som behandlats med de MND-drivna CAR-T-cellerna jämfört med de som behandlats med EF1A-drivna celler.
Dr. Peihua Lu från Lu Daopei Hospital uttryckte optimism om potentialen i detta nya tillvägagångssätt och sa: "Vårt samarbete med Hebei Senlang Biotechnology har gett avgörande insikter om att optimera CAR-T-cellterapi. Genom att justera promotorn kan vi förbättra säkerhetsprofilen av behandlingen samtidigt som dess effektivitet bibehålls. Detta är ett viktigt steg framåt för att göra CAR-T-terapi mer tillgänglig och tolererbar för patienter.
Studien stöddes av anslag från Natural Science Foundation i Hebeiprovinsen och Institutionen för vetenskap och teknik i Hebeiprovinsen. Det belyser vikten av promotorselektion i utvecklingen av CAR-T-cellterapier och öppnar nya vägar för säkrare och effektivare cancerbehandlingar.