Genombrott i pediatrisk autoimmun sjukdom: CAR-T-cellterapi botar lupuspatient
I juni 2023 fick 15-åriga Uresa CAR-T-cellterapi på Erlangen universitetssjukhus, vilket markerar den första användningen av denna innovativa behandling för att bromsa utvecklingen av systemisk lupus erythematosus (SLE), en allvarlig autoimmun sjukdom. Ett år senare känner Uresa sig lika frisk som alltid, bortsett från några mindre förkylningar.
Uresa är det första barnet som behandlas för SLE med immunterapi vid Erlangen Universitys German Center for Immunotherapy (DZI). Framgången med denna individualiserade behandling har publicerats i The Lancet.
Dr. Tobias Krickau, en pediatrisk reumatolog vid Erlangens universitetssjukhusavdelning för pediatrik och ungdomsmedicin, förklarade det unika med att använda CAR-T-celler för att behandla autoimmuna sjukdomar. Tidigare godkändes CAR-T-terapi endast för vissa avancerade blodcancerformer.
Efter att alla andra mediciner misslyckats med att kontrollera Uresas förvärrade SLE, stod forskargruppen inför ett utmanande beslut: ska dessa konstruerade immunceller användas för ett barn med en autoimmun sjukdom? Svaret var aldrig tidigare skådat, eftersom ingen hade försökt CAR-T-behandling för pediatriska autoimmuna sjukdomar tidigare.
CAR-T-cellterapi innebär att extrahera några av patientens immunceller (T-celler), utrusta dem med chimära antigenreceptorer (CAR) i ett specialiserat rent labb och sedan återinfundera dessa modifierade celler i patienten. Dessa CAR-T-celler cirkulerar i blodet och riktar in sig på och förstör autoreaktiva (skadliga) B-celler.
Uresas symtom började hösten 2022, inklusive migrän, trötthet, led- och muskelvärk och ansiktsutslag – typiska tecken på lupus. Trots intensiv behandling förvärrades hennes tillstånd, vilket påverkade hennes njurar och orsakade allvarliga komplikationer.
I början av 2023, efter flera sjukhusinläggningar och behandlingar, inklusive immunsuppressiv kemoterapi och plasmautbyte, försämrades Uresas tillstånd till den grad att hon behövde dialys. Isolerad från vänner och familj sjönk hennes livskvalitet.
Det medicinska teamet vid Erlangen University, ledd av professor Mackensen, gick med på att producera och använda CAR-T-celler för Uresa efter detaljerade diskussioner. Denna medmänskliga användning av CAR-T-terapi inleddes enligt Tysklands läkemedelslagstiftning och förordningar om compassionate use.
CAR-T-cellterapiprogrammet vid Erlangen, som leds av professor Georg Schett och professor Mackensen, har behandlat patienter med olika autoimmuna sjukdomar, inklusive SLE, sedan 2021. Deras framgång med 15 patienter publicerades i New England Journal of Medicine i februari 2024, och de genomför för närvarande CASTLE-studien med 24 deltagare, som alla visar betydande förbättringar.
För att förbereda sig för CAR-T-cellterapi genomgick Uresa lågdoskemoterapi för att göra plats åt CAR-T-cellerna i hennes blod. Den 26 juni 2023 fick Uresa sina personliga CAR-T-celler. Den tredje veckan efter behandlingen förbättrades hennes njurfunktion och lupusindikatorerna, och hennes symtom försvann gradvis.
Behandlingsprocessen involverade noggrann koordination för att säkerställa effektiviteten av kemoterapi och skydd av kvarvarande njurfunktion. Uresa upplevde endast mindre biverkningar och skrevs ut den 11:e dagen efter behandlingen.
I slutet av juli 2023 återvände Uresa hem, avslutade sina tentor och satte upp nya mål för sin framtid, inklusive att bli självständig och skaffa en hund. Hon var glad över att få kontakt med vänner och återuppta ett normalt tonårsliv.
Professor Mackensen förklarade att Uresa fortfarande har ett betydande antal CAR-T-celler i blodet, vilket innebär att hon behöver månatliga antikroppsinfusioner tills hennes B-celler återhämtar sig. Dr. Krickau betonade att framgången med Uresas behandling berodde på det nära samarbetet mellan flera medicinska discipliner vid det tyska centret för immunterapi.
Uresa behöver inte längre någon medicin eller dialys, och hennes njurar har återhämtat sig helt. Dr. Krickau och hans team planerar ytterligare studier för att utforska potentialen hos CAR-T-celler vid behandling av andra pediatriska autoimmuna sjukdomar.
Detta landmärkefall visar potentialen hos CAR-T-cellterapi för att ge långvarig remission för pediatriska patienter med svåra autoimmuna sjukdomar som SLE. Framgången med Uresas behandling understryker vikten av tidiga insatser och multidisciplinärt samarbete. Ytterligare kliniska studier behövs för att bekräfta den långsiktiga säkerheten och effekten av CAR-T-cellterapi för barn med autoimmuna sjukdomar.