2023 ASH Invigning | Dr. Peihua Lu presenterar CAR-T för forskning om återfall/refraktär AML
En klinisk fas I-studie av CD7 CAR-T för R/R AML av Daopei Lus team debuterar på ASH
Det 65:e årsmötet för American Society of Hematology (ASH) hölls offline (San Diego, USA) och online den 9-12 december 2023. Våra forskare gjorde en fantastisk show av denna konferens och bidrog med mer än 60 forskningsresultat.
De senaste resultaten av "Autolog CD7 CAR-T för återfall/refraktär akut myeloid leukemi (R/R AML)", muntligt rapporterade av Prof. Peihua Lu från Ludaopeisjukhuset i Kina, har fått mycket uppmärksamhet.
Behandling av R/R AML utgör ett dilemma
R/R AML har en dålig prognos, även när den genomgår allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), och det finns ett akut kliniskt behov av nya terapeutiska alternativ. Enligt Prof. Peihua Lu är målval viktigt i strävan efter nya terapier, och cirka 30 % av AML-patienterna uttrycker CD7 på sina leukemoblaster och maligna stamceller.
Tidigare rapporterade Lu Daopei Hospital 60 patienter som applicerade naturligt utvald CD7 CAR-T (NS7CAR-T) för behandling av T-cells akuta leukemier och lymfom, vilket visade betydande effekt och en gynnsam säkerhetsprofil. Säkerheten och effekten av NS7CAR-T expansion till patienter med CD7-positiv R/R AML observerades och utvärderades i en klinisk fas I-studie (NCT04938115) utvald för detta ASH-årsmöte.
Mellan juni 2021 och januari 2023 inkluderades totalt 10 patienter med CD7-positiv R/R AML (CD7-uttryck >50%) i studien, med en medianålder på 34 år (7 år - 63 år) Mediantumören belastningen av de inskrivna patienterna var 17 %, och en patient hade diffus extramedullär sjukdom (EMD). infusion administrerades. Alla patienter fick intravenös fludarabin (30 mg/m2/d) och cyklofosfamid (300 mg/m2/d) lymfatisk borttagningskemoterapi under tre dagar i följd.
Forskartolkning: The Dawn of Deep Mitigation
Före inskrivningen genomgick patienter i median 8 (intervall: 3-17) frontlinjebehandlingar. 7 patienter hade genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), och mediantidsintervallet mellan transplantation och återfall var 12,5 månader (3,5-19,5 månader). Efter infusion var mediantoppen för cirkulerande NS7CAR-T-celler 2,72×105 kopior/μg (0,671~5,41×105 kopior/μg) av genomiskt DNA, som inträffade vid ungefär dag 21 (dag 14 till dag 21) enligt q-PCR, och vid dag 17 (dag 11 till dag 21) enligt FCM , vilket var 64,68 % (40,08 % till 92,02 %).
Den högsta tumörbelastningen av de patienter som ingick i studien var nära 73 %, och det fanns till och med ett fall där patienten hade fått 17 tidigare behandlingar, säger professor Peihua Lu. Minst två av patienterna som genomgick allo-HSCT upplevde återfall inom sex månader efter transplantationen. Det är tydligt att behandlingen av dessa patienter är full av "svårigheter och hinder".
Lovande data
Fyra veckor efter NS7CAR-T-cellinfusion uppnådde sju (70%) fullständig remission (CR) i benmärgen och sex uppnådde CR-negativ för mikroskopisk restsjukdom (MRD). tre patienter uppnådde inte remission (NR), med en patient med EMD som visade en partiell remission (PR) på dag 35 PET-CT-utvärdering, och alla patienter med NR visade sig ha CD7-förlust vid uppföljning.
Medianobservationstiden var 178 dagar (28 dagar-776 dagar). Av de sju patienter som uppnådde CR genomgick tre patienter som hade återfall efter tidigare transplantation konsolidering av andra allo-HSCT cirka 2 månader efter remission genom NS7CAR-T-cellinfusion, och en patient förblev leukemifri vid liv på dag 401, medan två sekunder- transplantationspatienter dog av icke-återfallsorsaker dag 241 och 776; de andra fyra patienterna som inte genomgick konsolideringsallokering- HSCT, 3 patienter fick återfall på dagarna 47, 83 respektive 89 (CD7-förlust hittades hos alla tre patienterna), och 1 patient dog av lunginfektion.
När det gäller säkerhet upplevde majoriteten av patienterna (80 %) mildt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) efter infusion, med 7 grad I, 1 grad II och 2 patienter (20 %) upplevde grad III CRS. inga patienter upplevde neurotoxicitet och 1 utvecklade mild kutan transplantat-mot-värd-sjukdom.
Detta resultat tyder på att NS7CAR-T kan vara en lovande regim för att uppnå effektiv initial CR hos patienter med CD7-positiv R/R AML, även efter att ha genomgått flera behandlingslinjer i förväg. Och denna regim är också sant för patienter som upplever återfall efter allo-HSCT med en hanterbar säkerhetsprofil.
Professor Lu sa: "Genom de data vi fick den här gången är CD7 CAR-T-behandlingen för R/R AML ganska effektiv och tolereras väl i ett tidigt skede, och den stora majoriteten av patienterna kunde uppnå CR och djup remission , vilket inte är lätt Och hos NR-patienter eller återfallspatienter är CD7-förlust huvudproblemet. För att till fullo kunna bedöma effekten av NS7CAR-T vid behandling av CD7-positiv AML, behöver uppföljningen tveklöst fortfarande valideras. genom att få mer data från en större patientpopulation och längre uppföljningstid, men dessa ger också mycket hopp och förtroende till kliniken."