Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), icke-germinal centersubtyp, som involverar näshålan och bihålorna-02

I mars 2021 presenterade en 52-årig manlig patient från nordöstra Kina en näsmassa som upptäckts under en rutinkontroll. Han upplevde symtom på nästäppa, huvudvärk, dimsyn och nattliga svettningar, utan feber eller viktminskning.

Inledande undersökningar avslöjade omfattande mjukvävnadsmassa som involverade höger näshåla och bihålor, vilket påverkade kritiska strukturer såsom omloppsbana, främre skallbas, sphenoid sinus och vänster etmoid sinus på MRT. Patologisk undersökning av höger sinus maxillär antydde diffust storcellslymfom (DLBCL), icke-germinal centersubtyp.

Immunhistokemi (IHC) indikerade hög invasivitet med dubbelt uttryck av Ki-67 (90%+), CD20 (+), c-Myc (>80%+), Bcl-2 (>90%), Bcl-6 (+) , CD10 (-), Muml (+), CD79a (+), CD30 (-) och CyclinD1 (-), utan något detekterbart Epstein-Barr-virus-kodat litet RNA (EBER).

Fluorescens in situ hybridisering (FISH) detekterade Bcl-6- och c-myc-translokationer, men ingen Bcl-2-gentranslokation. Nästa generations sekvensering (NGS) bekräftade mutationer i generna MYD88, CD79B, IGH-MYC, BAP1 och TP53, vilket indikerar ett höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokationer.

Positronemissionstomografidatortomografi (PET-CT) avbildade oregelbundna mjukvävnadsmassor i höger näshåla och sinus superior, cirka 6,3 x 3,8 cm i storlek, med otydliga kanter. Lesionen sträckte sig uppåt in i den högra etmoid sinus, utåt till den mediala väggen av omloppsbanan och den intraorbitala regionen, och baktill till sphenoid sinus och skallbasen. Lesionen uppvisade ökat upptag av fluordeoxiglukos (FDG) med ett SUVmax på 20. Slemhinneförtjockning noterades i vänster etmoid och sinus superior, med normal FDG-metabolism.

Patienten hade tidigare genomgått R2-CHOP, R-ESHAP, BEAM+ASCT och lokal strålbehandling, med sjukdomsprogression observerad. På grund av kemoterapiresistens och omfattande involvering av flera organ (inklusive lungor, lever, mjälte och ben) diagnostiserades patienten med primär refraktär DLBCL. Sjukdomen utvecklades snabbt med hög invasivitet, förhöjda LDH-nivåer, ett modifierat internationellt prognostiskt index (NCCN-IPI) poäng på 5, TP53-mutation och MCD-subtyp, och upplevde återfall inom 6 månader efter autolog transplantation.

Efter överbryggande behandling fick patienten kort steroidbehandling med dåligt svar. Senare behandling inkluderade CD79 monoklonala antikroppar i kombination med bendamustin och mekloretaminhydroklorid, vilket resulterade i en signifikant minskning av LDH-nivåer och märkbar tumörkrympning.

Efter framgångsrik förberedelse av CAR-T-terapi genomgick patienten lymfocytdepletion (lymfodpletion) kemoterapi med FC-regimen, vilket uppnådde den avsedda lymfocytclearancen och efterföljande svår leukopeni. Men tre dagar före CAR-T-infusion utvecklade patienten feber, herpes zoster i ländryggen och förhöjda serumlaktatdehydrogenasnivåer (LDH) upp till 25,74 ng/ml, vilket tyder på en möjlig aktiv infektionsbiverkning av blandad typ (AE) ). Med tanke på den ökade risken för CAR-T-infusion på grund av aktiv infektion, som potentiellt leder till dödliga utfall, fick patienten bredspektrumantibiotika som täckte olika patogener.

Efter CAR-T-infusion utvecklade patienten hög feber på infusionsdagen, och utvecklades till dyspné, hemoptys och förvärrade lungsymtom på dag tre. Pulmonell venös CT-angiografi på dag fem avslöjade spridda glasopaciteter och interstitiell förändring, vilket bekräftar lungblödning. Trots initialt undvikande av steroider på grund av potentiell CAR-T-dämpning, och stödjande behandling fokuserad på anti-infektionshantering, visade patientens tillstånd begränsad förbättring.

På dag sju detekterades betydande CAR-genkopiatalsexpansion i perifert blod, vilket föranledde en behandlingsjustering med lågdos metylprednisolon (40 mg-80 mg). Fem dagar senare minskade bilaterala lungutslag och symtom på hemoptys var särskilt kontrollerade.

På dag åtta visade CAR-T-terapi anmärkningsvärd effekt. Inom bara en månad efter CAR-T-behandling uppnådde patienten fullständig remission (CR). Efterföljande undersökningar fram till juli 2023 bekräftade att patienten förblev i CR, vilket tyder på ett djupt svar på CAR-T-terapi och potential för bot.