Remission av en återfallande T-ALL-patient med leukemi i centrala nervsystemet efter CAR-T-terapi
Det här fallet handlar om en 16-årig pojke från nordöstra Kina, vars resa med leukemi har varit full av utmaningar sedan hans diagnos för över ett år sedan.
Den 8 november 2020 besökte Dawei (en pseudonym) ett lokalt sjukhus på grund av stelhet i ansiktet, utslag och en sned mun. Han fick diagnosen "akut lymfatisk leukemi (T-cellstyp)." Efter en induktionskemoterapikur var MRD (minimal restsjukdom) negativ, följt av vanlig kemoterapi. Under denna period visade benmärgspunktion, lumbalpunktion och intratekala injektioner inga avvikelser.
Den 6 maj 2021 utfördes en lumbalpunktion med intratekal injektion och cerebrospinalvätska (CSF)-analys bekräftade "leukemi i centrala nervsystemet." Detta följdes av två kurser med vanlig kemoterapi. Den 1 juni visade en lumbalpunktion med CSF-analys omogna celler. Tre ytterligare lumbalpunkteringar med intratekala injektioner administrerades, varvid det slutliga CSF-testet inte visade några tumörceller.
Den 7 juli upplevde Dawei synförlust på höger öga, reducerad till enbart ljusuppfattning. Efter en kur med intensifierad kemoterapi återgick hans högra ögas syn till det normala.
Den 5 augusti försämrades hans högra ögas syn igen, vilket ledde till fullständig blindhet, och hans vänstra öga blev suddigt. Från 10 till 13 augusti genomgick han strålbehandling av hela hjärnan och ryggmärgen (TBI), som återställde synen på hans vänstra öga, men det högra ögat förblev blind. Den 16 augusti visade en MR-undersökning av hjärnan en liten förbättring av förtjockningen av höger synnerv och chiasm, med förbättring observerad. Inga onormala signaler eller förbättringar hittades i hjärnans parenkymet.
Vid det här laget hade familjen förberett sig för en benmärgstransplantation, i väntan på en säng på transplantationsavdelningen. Tyvärr visade rutinundersökningar före transplantation problem som gjorde transplantationen omöjlig.
Den 30 augusti utfördes en benmärgspunktion som avslöjade benmärgs-MRD med onormala omogna T-lymfocyter som stod för 61,1 %. En lumbalpunktion med intratekal injektion utfördes också, som visade CSF MRD med totalt 127 celler, av vilka onormala omogna T-lymfocyter utgjorde 35,4 %, vilket tyder på ett fullständigt återfall av leukemi.
Den 31 augusti 2021 anlände Dawei och hans familj till Yanda Lu Daopei sjukhus och lades in på den andra avdelningen på hematologiska avdelningen. Intagningsblodprov visade: WBC 132,91×10^9/L; perifer blodskillnad (morfologi): 76,0 % blaster. Induktionskemoterapi administrerades under en kur.
Efter att ha granskat Daweis tidigare behandling stod det klart att hans T-ALL var refraktär/återfallande och att tumörceller hade infiltrerat hjärnan och påverkat synnerven. Det medicinska teamet ledd av Dr. Yang Junfang på den andra hematologiska avdelningen fastställde att Dawei uppfyllde kriterierna för inskrivning i CD7 CAR-T kliniska prövningen.
Den 18 september gjordes ytterligare en undersökning: perifer blodskillnad (morfologi) visade 11,0 % blaster. Perifera blodlymfocyter samlades in för CD7 CAR-T-cellodling samma dag, och processen gick smidigt. Efter insamling administrerades kemoterapi för att förbereda för CD7 CAR-T-cellimmunterapi.
Under kemoterapi prolifererade tumörceller snabbt. Den 6 oktober visade den perifera blodskillnaden (morfologi) 54,0 % blaster, och kemoterapiregimen justerades för att minska tumörbördan. Den 8 oktober visade en benmärgscellmorfologianalys 30,50 % blaster; MRD indikerade att 17,66 % av cellerna var maligna omogna T-lymfocyter.
Den 9 oktober återinfunderades CD7 CAR-T-celler. Efter återinfusion upplevde patienten återkommande feber och tandköttssmärtor. Trots förstärkt antiinfektionsbehandling var febern inte väl kontrollerad, även om tandköttssmärtan gradvis avtog.
På den 11:e dagen efter reinfusion ökade perifera blodblaster till 54 %; på den 12:e dagen visade ett blodprov att vita blodkroppar steg till 16×10^9/L. På den 14:e dagen efter reinfusion utvecklade patienten allvarlig CRS, inklusive myokardskada, lever- och njursvikt, hypoxemi, nedre gastrointestinala blödningar och kramper. Aggressiva symtomatiska och stödjande behandlingar, tillsammans med plasmautbyte, förbättrade gradvis funktionen hos de drabbade organen och stabiliserade patientens vitala tecken.
Den 27 oktober hade patienten 0-gradig muskelstyrka i båda nedre extremiteterna. Den 29 oktober (21 dagar efter reinfusion) blev ett benmärgs-MRD-test negativt.
I ett tillstånd av fullständig remission stärkte Dawei sin nedre extremitetsfunktion med hjälp av sjuksköterskor och familj, och återställde gradvis muskelstyrkan till 5 grader. Den 22 november överfördes han till transplantationsavdelningen för att förbereda en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
