2023 ASH Bubuka | Dr Peihua Lu presents CAR-T pikeun kambuh / Refractory AML Panalungtikan

Ulikan klinis fase I CD7 CAR-T pikeun R/R AML ku tim Daopei Lu debut di ASH

The 65th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) dilaksanakeun offline (San Diego, AS) jeung online on December 9-12, 2023. Ulama kami nyieun acara hébat konferensi ieu, contributing leuwih ti 60 hasil panalungtikan.

Hasil panganyarna tina "Autologous CD7 CAR-T pikeun leukemia myeloid akut relapsed / refractory (R / R AML)", sacara lisan dilaporkeun ku Prof Peihua Lu ti Rumah Sakit Ludaopei di Cina, geus narima loba perhatian.

Perlakuan R / R AML presents dilema a

R / R AML boga prognosis goréng, sanajan ngalaman allogeneic hematopoietic stem cangkok sél stém (allo-HSCT), sarta aya hiji kabutuhan klinis urgent pikeun novél pilihan terapi.Numutkeun Prof Peihua Lu, pilihan target penting dina quest pikeun terapi anyar, sarta ngeunaan 30% pasien AML nganyatakeun CD7 on leukemoblasts maranéhanana sarta sél progenitor ganas.

Saméméhna, Rumah Sakit Lu Daopei dilaporkeun 60 penderita anu dilarapkeun dipilih sacara alami CD7 CAR-T (NS7CAR-T) pikeun pengobatan T-sél leukemias akut jeung lymphomas, demonstrating efficacy signifikan sarta profil kaamanan nguntungkeun.The kaamanan sarta efficacy of NS7CAR-T ékspansi kana penderita CD7-positip R / R AML ieu observasi sarta dievaluasi dina Phase I ulikan klinis (NCT04938115) dipilih pikeun Rapat Taunan ASH ieu.

Antara Juni 2021 sareng Januari 2023, jumlahna aya 10 pasien kalayan CD7-positip R / R AML (ekspresi CD7> 50%) didaptarkeun dina pangajaran, kalayan umur median 34 taun (7 taun - 63 taun) Tumor median beban pasien enrolled éta 17%, sarta salah sahiji pasien dibere diffuse extramedullary disease (EMD). 从Waktu median ti isolasi sél ka infusion sél CAR-T éta 15 poé, sarta terapi transisi ieu diwenangkeun pikeun penderita panyakit gancang deteriorating saméméh. Infusion ieu administered.All penderita narima fludarabine ka jero nadi (30 mg / m2 / d) jeung cyclophosphamide (300 mg / m2 / d) kémoterapi panyabutan limfatik salila tilu poé padeukeut.

Interprétasi Panalungtik: Fajar Mitigasi Jero

Sateuacan pendaptaran, pasien ngalaman median 8 (rentang: 3-17) terapi garis payun. 7 penderita ngalaman undergone allogeneic hematopoietic cangkok sél stém (allo-HSCT), sarta interval waktu median antara cangkok jeung kambuh éta 12.5 bulan (3.5-19.5 bulan) .After infusion, puncak median sél NS7CAR-T sirkulasi éta 2.72 × 105. salinan / μg (0,671 ~ 5,41 × 105 salinan / μg) DNA génomik, anu lumangsung dina kurang leuwih poé 21 (poé 14 nepi ka poé 21) nurutkeun q-PCR, sarta dina poé 17 (poé 11 nepi ka poé 21) nurutkeun FCM , nyaéta 64,68% (40,08% ka 92,02%).

Beban tumor pangluhurna pasien enrolled dina ulikan éta deukeut ka 73%, sarta aya malah hiji kasus dimana sabar geus narima 17 perlakuan saméméhna, ceuk Prof Peihua Lu. Sahenteuna dua pasien anu ngalaman allo-HSCT ngalaman kambuh dina genep bulan cangkok. Éta jelas yén pengobatan pasien ieu pinuh ku "kasusah sareng halangan".

data ngajangjikeun

Opat minggu saatos infus sél NS7CAR-T, tujuh (70%) ngahontal remisi lengkep (CR) dina sungsum tulang, sareng genep ngahontal CR négatip pikeun panyakit sésa mikroskopis (MRD). tilu pasien teu ngahontal remisi (NR), kalawan hiji sabar kalawan EMD demonstrating a remisi parsial (PR) dina poé 35 evaluasi pepet-CT, sarta sakabeh pasien kalayan NR nu kapanggih boga leungitna CD7 di nurutan-up.

Waktu observasi rata-rata nyaéta 178 poé (28 poé-776 poé). Tina tujuh pasien anu ngahontal CR, tilu pasien anu kambuh saatos cangkok saméméhna ngalaman konsolidasi kadua allo-HSCT sakitar 2 bulan saatos remisi ku infus sél NS7CAR-T, sareng hiji pasien tetep bébas leukemia dina dinten 401, sedengkeun dua detik- penderita cangkok maot sabab non-kambuh dina poé 241 jeung 776; opat pasien sejenna anu teu ngalaman konsolidasi allo- HSCT, 3 penderita relapsed on poé 47, 83, sarta 89, mungguh (leungitna CD7 kapanggih dina sakabéh tilu pasien), sarta 1 sabar maot inféksi pulmonal.

Dina hal kaamanan, seuseueurna pasien (80%) ngalaman sindrom pelepasan sitokin ringan (CRS) saatos infus, kalayan 7 kelas I, 1 kelas II, sareng 2 pasien (20%) ngalaman CRS kelas III. euweuh penderita ngalaman neurotoxicity, sarta 1 dimekarkeun cutaneous kasakit tandur-versus-host hampang.

Hasil ieu nunjukkeun yén NS7CAR-T tiasa janten regimen anu ngajangjikeun pikeun ngahontal CR awal anu épéktip dina pasien kalayan CD7-positip R / R AML, sanaos saatos ngalaman sababaraha jalur terapi upfront. Sareng regimen ieu ogé leres dina pasien anu ngalaman kambuh saatos allo-HSCT kalayan profil kaamanan anu tiasa diurus.

Prof Lu nyarios, "Ngaliwatan data anu kami kéngingkeun ayeuna, perlakuan CD7 CAR-T pikeun R / R AML cukup efektif sareng ditolerir dina tahap awal, sareng seuseueurna pasien tiasa ngahontal CR sareng remisi jero. , anu henteu gampang dina pasien NR atanapi pasien kambuh, leungitna CD7 mangrupikeun masalah utama pikeun nganilai efficacy NS7CAR-T dina ngarawat AML anu positif-CD7, teras-terasan masih kedah disahkeun deui. ku kéngingkeun langkung seueur data tina populasi pasien anu langkung ageung sareng waktos turutan anu langkung panjang, tapi ieu ogé masihan seueur harepan sareng kapercayaan ka klinik.